Sertralina Merck Generics 50 Mg Compresse Rivestite Con Film

Sertralina Merck Generics 50 Mg Compresse Rivestite Con Film

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Sertralina Merck Generics 50 Mg Compresse Rivestite Con Film: ultimo aggiornamento pagina: 25/06/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Sertralina Merck Generics 50 Mg Compresse Rivestite Con Film: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Sertralina Merck Generics 50 mg compresse rivestite con film

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di sertralina in forma di sertralina cloridrato.

Per gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Compressa rivestita con film Compresse bianche, rivestite con film, con linea di frattura, con �€œST�€� e �€œ50�€� ai lati della linea di frattura su di un lato e la lettera �€œG�€� sulla parte opposta.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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La sertralina è indicata per il trattamento dei sintomi della depressione.
Una volta ottenuta una risposta soddisfacente, la continuazione del trattamento con sertralina è efficace nel prevenire riacutizzazioni dell´episodio depressivo iniziale o della ripresa di episodi successivi.

La sertralina è indicata anche nel trattamento del Disturbo Ossessivo-Compulsivo (DOC).

La sertralina è indicata anche per il trattamento degli attacchi di panico, con o senza agorafobia.

La sertralina è indicata anche per il trattamento dei disturbi da stress post-traumatico (PTSD).

La sertralina è indicata anche nel trattamento del Disturbo Ossessivo-Compulsivo (DOC) in bambini e adolescenti (6.17 anni di età).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Nota:
per le posologie non realizzabili con questa formulazione sono disponibili altre appropriate formulazioni.

Uso negli adulti:
La dose terapeutica usuale per la depressione è di 50 mg/die.

Per il Disturbo Ossessivo-Compulsivo (DOC) e per gli attacchi di panico, la dose minima efficace è di 50 mg die.
Tuttavia, il trattamento per gli attacchi di panico deve cominciare con 25 mg al giomo, che sono aumentati a 50 mg al giomo dopo una settimana.
E´ stato dimostrato che questo regime terapeutico riduce la frequenza di effetti collaterali che compaiono all´inizio del trattamento e sono tipici degli attacchi di panico.
– 1 – Trattamento degli attacchi di panico, trattamento dei disturbi da stress post-traumatico (PTSD).
Inizialmente 25 mg/die.
Aumentare la dose a 50 mg/die dopo una settimana.

La dose giornaliera per tutte le indicazioni può essere aumentata di 50 mg alla volta nell´intervallo minimo di una settimana.
La dose massima raccomandata di sertralina è di 200 mg die.
Modificazioni nel dosaggio non devono essere apportate più di una volta a settimana, poiché l´emivita di eliminazione della sertralina è approssimativamente di 24 ore.

Nel corso di periodi prolungati di mantenimento terapeutico, la dose deve essere portata al livello minimo efficace, con aggiustamenti successivi a seconda della risposta al trattamento.

Assunzione da parte dei bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni Sertralina non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età, ad eccezione dei pazienti affetti da DOC.
La sicurezza e l´efficacia della sertralina sono state definite in pazienti pediatrici (6.17 anni) con DOC.
La somministrazione della sertralina a pazienti dai 13 ai 17 anni con DOC deve cominciare con un dosaggio di 50 mg al giomo.
Il trattamento dei pazienti pediatrici dai 6 ai 12 anni con DOC si deve iniziare con 25 mg al giomo per salire a 50 mg al giomo dopo una settimana.
Nel caso non ci sia risposta, le dosi possono essere aumentate ad intervalli di 50 mg fino ad un massimo di 200 mg/die.
Comunque, quando si aumenta la dose al di sopra di 50 mg si deve tenere in considerazione il peso corporeo più basso dei bambini rispetto a quello degli adulti, per evitare un dosaggio eccessivo.
Poiché l´emivita di eliminazione della sertralina è di 24 ore, non si devono apportare modifiche al dosaggio ad intervalli minori di una settimana.
Nell´uso pediatrico il trattamento deve essere iniziato da un medico con esperienza nel settore.
Sertralina non è raccomandata per il trattamento di episodi depressivi maggiori, attacchi di panico e disturbi da stress post-traumatico in ragazzi al di sotto dei 18 anni, poiché la sicurezza e l´efficacia non sono state definite in queste indicazioni.

Bambini al di sotto dei 6 anni Sertralina non è raccomandata in bambini al di sotto dei 6 anni poiché la sicurezza e l´efficacia non sono state stabilite.

Uso negli anziani Poiché negli anziani l´emivita di eliminazione può essere prolungata, il dosaggio deve essere il più basso possibile.

Pazienti con insufficienza renale:
Non sono richieste modifiche del dosaggio in pazienti con alterazioni renali (che non richiedono dialisi) ma la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente durante il trattamento, specialmente nei pazienti anziani.

Pazienti con alterata funzionalità epatica:
sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con alterata funzionalità epatica.
In questi casi si raccomanda che la dose sia ridotta o che siano prolungati gli intervalli tra dosi.
Sertralina non deve essere usata in caso di disfunzioni epatiche gravi poiché non sono disponibili dati clinici.

Interruzione del trattamento – 2 – Durante la fine della terapia, il farmaco deve essere sospeso gradualmente per evitare reazioni di astinenza (vedere 4.4 �€œAvvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego�€� e 4.8 �€œEffetti indesiderati�€�).

Metodo e durata della somministrazione Le compresse di sertralina devono essere somministrate come singola dose quotidiana, al mattino o alla sera con sufficiente liquido.
La compresse possono essere assunte ai pasti o indipendentemente dal cibo.

La comparsa dell´effetto antidepressivo può essere osservata entro 7 giorni, sebbene normalmente impieghi dalle due alle quattro settimane (e anche di più nel caso di un DOC) per raggiungere la piena attività terapeutica; si consiglia di informare il paziente di ciò.

La durata del trattamento dipende dalla natura e dalla gravità dei disturbi.
Dopo la remissione di sintomi della depressione, può essere necessaria una terapia a lungo termine (almeno 6 mesi) per il controllo della remissione.

Durante la sospensione della terapia la dose deve essere ridotta gradualmente per evitare reazioni da astinenza (vedere sezione 4.8 �€œEffetti indesiderati�€�).

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità alla sertralina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

L´uso concomitante con i IMAO incluse selegiline e moclobemide, è controindicato (vedere

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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L´uso concomitante in pazienti trattati con pimozide è controindicato (vedere 4.5 �€œInterazioni con altri medicinali ed altre forme d´interazione�€�).

L´uso di sertralina è controindicato nei pazienti al di sotto dei 6 anni di età.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego Interruzione del trattamento.
Dopo l´interruzione del trattamento con sertralina, come nella maggioranza dei SSRI, possono insorgere reazioni alla sospensione.
L´interruzione del trattamento deve essere graduale e si deve evitare una sospensione improvvisa del farmaco (vedere 4.2 �€œPosologia e modo di somministrazione�€� e 4.8 �€œEffetti indesiderati�€�) Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO).
Sono stati riportati casi di reazioni gravi, talvolta fatali, in pazienti che prendevano contemporaneamente la sertralina e gli inibitori della monoamino ossidasi (IMAO), inclusa la selegilina un IMAO selettivo e l´ IMAO selettivo reversibile, moclobemide.
Alcuni pazienti manifestarono sintomi simili a quelli della sindrome neurolettica maligna.
Casi simili, a volte fatali, sono stati riportati nel corso del trattamento con altri antidepressivi somministrati in concomitanza con un IMAO, e in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento antidepressivo o antiossessivo e cominciato un trattamento con un IMAO.
I sintomi di un´interazione tra un SSRI e un IMAO includono:
ipertermia, rigidità, mioclonia, instabilità del sistema nervoso autonomo, con possibili fluttuazioni rapide dei segni vitali, alterazioni dello stato mentale inclusa confusione, irritabilità ed agitazione estrema che progredisce verso il delirio ed il coma.
La sertralina, pertanto, non deve essere impiegata in combinazione con un IMAO e devono trascorrere 14 giorni tra l´interruzione del trattamento con un IMAO e l´inizio del trattamento con sertralina.

– 3 – Analogamente, gli IMAO non devono essere somministrati prima che siano trascorse due settimane dalla sospensione del trattamento con sertralina.

Altri farmaci serotoninergici.
La co-somministrazione della sertralina e di altri farmaci che aumentano gli effetti sulla neurotrasmissione serotoninergica, come il triptofano o la fenfluramina, deve essere intrapresa con cautela ed evitata, quando possibile, a causa della potenziale interazione farmacodinamica.

Erba di S.
Giovanni.
Gli effetti indesiderati possono essere più comuni durante l´uso concomitante di SSRI e di preparazioni erboristiche contenti l´erba di S.
Giovanni (Hypericum perforatum).

Cambiamento da altri farmaci antidepressivi o antiossessivi.
L´esperienza clinica controllata relativa al tempo ottimale per passare alla sertralina da altri farmaci antidepressivi o antiossessivi, è limitata.
In questa situazione deve essere assicurata una valutazione clinica critica ed attenta, in particolare quando il cambio avviene da farmaci ad azione prolungata come la fluoxetina.
Il tempo di smaltimento necessario prima del passaggio da un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) ad un altro, non è stato stabilito.

Insorgenza di mania/ipomania.
Sono stati riportati casi di mania/ipomania in circa lo 0.4% dei pazienti trattati con sertralina negli studi precedenti la commercializzazione.
L´insorgenza della mania/ipomania è stata riportata anche in una piccola percentuale di pazienti che soffrivano di un grave disordine dell´emotività trattati con altri farmaci antidepressivi ed antiossessivi presenti sul mercato.

Epilessia.
Alcuni farmaci impiegati nel trattamento della depressione, del DOC e degli attacchi di panico possono causare convulsioni.
Convulsioni sono state osservate in tre pazienti su 4000 circa (circa lo 0.08%) trattati con sertralina nel programma di sviluppo per la depressione.
Quattro pazienti su circa 1800 che seguivano il programma di sviluppo per il DOC (approssimativamente lo 0.2%) ebbero convulsioni.
Tre di questi pazienti erano adolescenti, due di loro epilettici e l´altro con una storia familiare di epilessia; nessuno di loro era trattato con anticonvulsivi.
In tutti questi casi, la relazione con la terapia a base di sertralina non era chiara.
Poiché la sertralina non è stata valutata in pazienti con convulsioni, la sua somministrazione deve essere evitata in pazienti con un´epilessia instabile e i pazienti con epilessia controllata devono essere attentamente monitorati.

La somministrazione del farmaco deve essere interrotta in ogni paziente che sviluppi convulsioni.

Suicidio.
(Poiché il miglioramento può non apparire nelle prime settimane di trattamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati durante questo periodo).
Il rischio di tentativi di suicidio è implicito nella depressione e può persistere fino a quando non è stato raggiunto un significativo effetto terapeutico ed è esperienza clinica generale con tutti gli antidepressivi che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della remissione.
A causa della ben nota co-morbidità tra DOC e depressione e tra PTSD e depressione, le stesse precauzioni adottate nel trattamento di pazienti con depressione devono essere usate nel trattamento di pazienti con DOC o PTSD.

Cardiopatia.
La sertralina non causa cambiamenti significativi nella pressione sanguigna, nella frequenza cardiaca o nell´ECG.
Comunque, è necessario prendere le precauzioni che usualmente si adottano per i pazienti cardiopatici.

– 4 – Impiego nelle disfunzioni epatiche.
La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato.
Uno studio farmacocinetico a dosi multiple in pazienti con cirrosi epatica lieve, stabile hanno mostrato un aumento nell´emivita di eliminazione ed una AUC e un Cmax di approssimativamente tre volte quelli osservati in soggetti sani.
Non è stata osservata alcuna differenza significativa in merito al legame con le proteine plasmatiche tra i due gruppi.
L´impiego della sertralina in pazienti con una patologia epatica deve essere avviato con cautela.
Se si somministra la sertralina in pazienti con disfunzione epatica, si deve considerare un dosaggio più basso o meno frequente.

Impiego nelle disfunzioni renali.
Poiché la sertralina è ampiamente metabolizzata, l´escrezione del farmaco inalterato nell´urina rappresenta una via di eliminazione minore.
In pazienti con una disfunzione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 20-50 ml/min), o disfunzione renale grave (clearance della creatinina
<20 ml/min), i parametri farmacocinetici per le dosi multiple (AUC0-24 o Cmax) non erano significativamente differenti dai valori basali.
Le emivite erano simili, e non c´erano differenze nel legame alle proteine plasmatiche in nessuno dei gruppi studiati.
Questo studio indica che, come atteso dalla bassa escrezione renale della sertralina, non ci sono motivazioni farmacocinetiche per aggiustare il dosaggio della sertralina in relazione al grado di danno renale.

Impiego negli anziani.
Più di 700 pazienti anziani (>65 anni) hanno partecipato agli studi clinici i quali hanno dimostrato l´efficacia della sertralina in questa categoria di pazienti.
Il profilo e l´incidenza delle reazioni avverse negli anziani era simile a quello dei pazienti più giovani.

Impiego nei bambini.
Assunzione da parte di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Sertralina non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età, ad eccezione dei pazienti affetti da DOC.
Più di 250 pazienti pediatrici, fra studi terminati o in corso, con DOC sono stati trattati con sertralina.
In questi studi, il profilo di sicurezza della sertralina nei pazienti pediatrici era comparabile a quello osservato in studi su pazienti adulti con DOC.
L´efficacia della sertralina nei pazienti pediatrici con depressione o attacchi di panico non sono stati stabiliti in trial clinici controllati.
La sicurezza e l´efficacia della sertralina in pazienti pediatrici al di sotto dei 6 anni d´età non è stata stabilita.
Sertralina non è raccomandata per il trattamento di episodi depressivi maggiori, attacchi di panico e disturbi da stress post-traumatico in ragazzi al di sotto dei 18 anni, poiché la sicurezza e l´efficacia non sono state definite in queste indicazioni.

Vi è una conoscenza limitata rispetto all´effetto a lungo termine sullo sviluppo e crescita nei bambini.
Si raccomanda di monitorare nel peso e nella crescita i bambini che ricevono un trattamento a lungo termine con adeguata ed opportuna assistenza medica.

Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e ideazione suicidaria) e ostilità (essenzialmente aggressività, comportamento di opposizione e collera) sono stati osservati con maggiore frequenza negli studi clinici effettuati su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo.
Qualora, in base ad esigenze mediche, dovesse essere presa la decisione di effettuare il trattamento, il paziente deve essere sorvegliato attentamente per quanto concerne la comparsa di sintomi suicidari.
Per di più, non sono disponibili i dati sulla sicurezza a lungo termine per i bambini e gli adolescenti per quanto concerne la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale.
– 5 – Ci sono stati rari casi di emorragia nel corso del trattamento con SSRI.
Per questa ragione, gli SSRI devono essere impiegati con cautela in pazienti a rischio di emorragia.
In più, il medico deve considerare l´eventualità di un´interazione con farmaci che aumentano il rischio di emorragia (vedere 4.5 �€œInterazione con altri medicinali ed altre forme d´interazione�€�).

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Indice

Inibitori della Monoaminoossidasi.
(vedere 4.4 �€œAvvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego�€�).

Pimozide.
E´ stato osservato un aumento dei livelli di pimozide quando viene somministrato contemporaneamente alla sertralina, in uno studio a singola-dose di pimozide a basso dosaggio (2 mg).
L´aumento dei livelli non è stato associato con alcun cambiamento nell´elettrocardiogramma; comunque, dato lo stretto margine terapeutico del pimozide e considerato che il meccanismo dell´interazione è sconosciuto, la contemporanea somministrazione della sertralina e del pimozide è controindicata.

Farmaci serotoninergici.
(vedere 4.4 �€œAvvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego�€�).

Sumatriptan.
Vi sono rari rapporti successivi alla commercializzazione che descrivono pazienti con debolezza, iperiflessia, incoordinazione, confusione, ansia ed agitazione a seguito dell´uso di sertralina e sumatriptan.
Se il trattamento concomitante con sertralina e sumatriptan è clinicamente giustificato, si consiglia un´appropriata osservazione del paziente (vedere 4.4 �€œAvvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego:
altri farmaci serotoninergici�€�).

Antidepressivi triciclici.
L´uso concomitante di alcuni antidepressivi triciclici può aumentare le concentrazioni plasmatiche di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSSRI) fino a livelli tossici.

Deprimenti del SNC e alcool.
La somministrazione giornaliera di 200 mg di sertralina non potenzia l´effetto dell´alcool, della carbamazepina, dell´aloperidolo o della fenitoina sulla funzionalità cognitiva e psicomotoria, in soggetti sani.
Comunque, l´uso concomitante della sertralina e dell´alcool è sconsigliato.

Farmaci legati alle proteine.
Dal momento che la sertralina lega le proteine plasmatiche, si deve tener presente la potenziale interazione che la sertralina può avere con altri farmaci legati alle proteine plasmatiche.
Tuttavia, in tre studi formali di interazione rispettivamente con diazepam, tolbutamide e warfarin, la sertralina non ha mostrato effetti significativi sul legame del substrato alle proteine (vedere anche �€œAgenti ipoglicemici�€� e �€œAltre interazioni�€�).

Agenti ipoglicemici.
La co-somministrazione della sertralina con la tolbutamide ha prodotto piccole modificazioni statisticamente significative di alcuni parametri farmacocinetici; il significato clinico di ciò è sconosciuto.
Studi su animali hanno mostrato una potenziale interazione con l´insulina; al momento non è noto il suo significato clinico.
Non è stata osservata nessuna interazione con la glibenclamide.

Altre interazioni.
Sono stati condotti studi di interazione con la sertralina.
La co- somministrazione della sertralina col diazepam ha prodotto piccole modificazioni statisticamente significative di alcuni parametri farmacocinetici.
La co-somministrazione della – 6 – sertralina con la cimetidina ha causato una sostanziale diminuzione della clearance della sertralina.
L´importanza clinica di queste scoperte è sconosciuta.
La sertralina non incide sull´azione beta-bloccante dell´atenololo.
Non è stata osservata alcuna interazione con la digossina.

Deve essere presa in considerazione l´eventualità di interazioni farmacodinamiche con medicinali che aumentano il rischio di emorragie quali anticoagulanti, derivati dell´acido salicilico e farmaci anti infiammatori/ anti reumatici non steroidei (FANS), quando vengono somministrati contemporaneamente agli SSRI, a causa dell´aumento del potenziale rischio di emorragie.

Warfarin.
La co-soministrazione giornaliera di 200 mg di sertralina insieme alla warfarin ha prodotto un piccolo aumento statisticamente significativo del tempo di protrombina; l´importanza clinica di ciò è sconosciuta.
Pertanto, il tempo di protrombina deve essere attentamente monitorato quando si comincia o si interrompe il trattamento con sertralina (vedere 4.8 �€œEffetti indesiderati�€�).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450 (CYP) 2D6.
Ci sono differenze tra gli antidepressivi nel grado d´inibizione clinicamente significativa di quei farmaci che sono metabolizzati dall´isoenzima CYP 2D6.
In studi di interazione formale, la somministrazione cronica di 50 mg di sertralina al giomo, ha mostrato un aumento minimo (in media del 30- 40%) dei livelli plasmatici di desipramina allo steady-state (un marcatore dell´attività enzimatica dell´isoenzima CYP 2D6).

Farmaci metabolizzati da altri enzimi CYP.
Studi di interazione in vivo hanno mostrato che la somministrazione cronica di 200 mg di sertralina al giomo, non inibisce la 6.β- idrossilazione del cortisolo endogeno, né il metabolismo della carbamazepina o della terfenadina mediato dal CYP 3A3/4.
La mancanza di prove degli effetti clinicamente significativi della somministrazione cronica di 200 mg di sertralina al giomo sulle concentrazioni plasmatiche della tolbutamide, fenitoina e warfarin, suggerisce che la sertralina non è un inibitore rilevante dal punto di vista clinico del CYP 2C9.
La mancanza di prove sugli effetti clinicamente significativi della somministrazione cronica di 200 mg di sertralina al giomo sulle concentrazioni plasmatiche del diazepam suggerisce che la sertralina non è un inibitore rilevante dal punto di vista clinico del CYP 2C19.
Studi in vitro indicano che la sertralina ha poca, se non alcuna, potenzialità di inibire il CYP 1A2.
Fenitoina.
Uno studio controllato verso placebo in volontari sani suggerisce che la somministrazione cronica di sertralina a 200 mg/die non produce un´inibizione clinicamente importante del metabolismo della fenitoina.
Ciò nonostante si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche della fenitoina dopo l´inizio della terapia con sertralina, con un adeguato aggiustamento della dose di fenitoina.
Inoltre la co-somministrazione di fenitoina può causare una riduzione dei livelli plasmatici della sertralina.

Induzione degli enzimi microsomali.
In base agli studi condotti sulla diminuita emivita dell´antipirina somministrata contemporaneamente alla sertralina, si può concludere che la sertralina non ha un effetto induttore sugli enzimi epatici che sia clinicamente significativo.

Litio.
Negli studi controllati contro placebo su volontari sani, la concomitante somministrazione di litio e sertralina non altera la farmacocinetica del litio, ma è risultata in un aumento del tremore rispetto al placebo, indicando una possibile interazione farmacodinamica.
Come per altri SSRI, si raccomanda cautela nel somministrare contemporaneamente sertralina – 7 – con medicinali come il litio che possono agire attraverso meccanismi serotoninergici (vedere 4.4 �€œAvvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego�€�).

Terapia elettroconvulsiva (ECT).
Non esistono studi clinici che stabiliscano i rischi e i benefici dell´uso combinato dell´ECT e della sertralina.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Dati su di un numero limitato (n = 147) di donne gravide esposte, non indicano effetti avversi della sertralina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.
Studi sugli animali non hanno fornito alcuna evidenza di effetti teratogeni della sertralina, tuttavia è stata osservata embriotossicità (vedere sezione 5.3 �€œDati preclinici�€�).
La sertralina deve essere usata in gravidanza solo se i potenziali benefici del trattamento della madre superano i possibili rischi per lo sviluppo del feto.

La sertralina viene escreta nel latte materno (rapporto latte/plasma circa 1.8).
Concentrazioni plasmatiche molto basse o non misurabili sono state determinate in bambini allattati al seno.
Sertralina deve essere somministrata durante l´allattamento solo se il beneficio atteso supera i rischi potenziali per il bambino.

Sintomi da astinenza nel neonato dopo interruzione della terapia sono stati riportati con sertralina se somministrata alla fine della gravidanza e/o durante l´allattamento (eccitazione, agitazione, insonnia, debolezza nel succhiare).

Se la sertralina viene somministrata durante la gravidanza e/o allattamento, il medico deve essere consapevole che i sintomi, inclusi quelli compatibili con reazioni di astinenza, sono stati riportati in alcuni neonati le cui madri sono state trattate con antidepressivi SSRI inclusa la sertralina.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Se usata come raccomandato, la sertralina in casi isolati può alterare le reazioni al punto di compromettere l´abilità di guidare ed usare macchine o di lavorare in condizioni potenzialmente rischiose.
Questo avviene particolarmente all´inizio della terapia, al cambio del trattamento e durante la concomitante ingestione di alcool o di prodotti medicinali che influenzano il sistema nervoso centrale.
Il paziente deve essere avvisato di non guidare o lavorare in condizioni potenzialmente rischiose fino a quando non sono conosciuti gli effetti individuali della sertralina.

04.8 Effetti indesiderati

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Valutazione delle frequenza Molto comuni > 1/10; Comuni > 1/100, < 1/10; Non comuni
> 1/1.000, < 1/100; Rari > 1/10.000, < 1/1.000; Molto raro < 1/10.000, inclusi casi isolati:
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in studi clini con dosi ripetute:
– 8 – Disturbi dell´apparato gastrointestinale:
Molto comuni:
diarrea/feci molli, nausea Comuni:
dispepsia Disturbi del sistema nervoso vegetativo:
Molto comuni:
secchezza delle fauci Comuni:
sudorazione aumentata Disturbi del Sistema Nervoso Centrale:
Molto comuni:
tremore e capogiro Disturbi Psichiatrici:
Molto comuni:
insonnia, sonnolenza, anoressia.

Disturbi dell´apparato renale ed urinario:
Molto comuni:
disfunzione sessuale nei maschi (principalmente ritardo nell´eiaculazione).

Rapporti spontanei dei seguenti effetti indesiderati sono stati riportati nella fase di post-marketing:
Disturbi generali:
Comuni:
astenia, stanchezza, vampate di calore Non comuni:
indisposizione, aumento di peso, perdita di peso, febbre.
Rari:
reazioni anafilattoidi, reazioni allergiche, allergia Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
Non comuni:
porpora, alterata funzione piastrinica, alterata diatesi emorragica (ad es.
con epistassi, sanguinamento gastrointestinale, ematuria) Rari:
leucopenia, trombocitopenia Disturbi del Sistema Endocrino:
Rari:
ginecomastia, iperprolattinemia, galattorrea, ipotiroidismo, sindrome da inappropriata secrezione dell´ormone anti-diuretico Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comuni:
rash cutaneo Non comuni:
prurito, alopecia, eritema multiforme Rari:
fotosensibilità della cute, orticaria, edema di Quincke, grave esfoliazione del derma ad es.
sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica Disturbi epato-biliari:
Non comuni:
gravi disturbi epatici (incluse epatite, ittero ed insufficienza epatica) aumento asintomatico delle transaminasi (SGOT e SGPT).
Alterazioni delle transaminasi sono comparse principalmente nelle prima 9 settimane di trattamento e sono scomparse rapidamente dopo l´interruzione della terapia.

Disturbi cardiovascolari:
Comuni:
dolore toracico, palpitazioni Non comuni:
edema periferico, ipertensione, edema periorbitale, sincope, tachicardia Anomalie di laboratorio:
– 9 – Non comuni:
risultati di laboratorio anormali.

Disturbi dell´apparato gastrointestinale:
Comuni:
stitichezza, dolore addominale, vomito Non comuni:
aumento dell´appetito, pancreatite.

Disturbi dell´orecchio e del labirinto.
Comuni.
Tinnito Disturbi del sistema nervoso vegetativo:
Non comuni:
midriasi Rari:
priapismo Disturbi del Sistema Nervoso Centrale:
Comuni:
cefalea, disturbi motori (inclusi sintomi extrapiramidali quali ipercinesi, ipertonia, bruxismo o anormalità nell´andatura) parestesia e ipoestesia.
Non comuni:
emicrania Rari:
contrazioni muscolari involontarie, coma, convulsioni, segni e sintomi associati con la sindrome da serotonina:
agitazione, confusione, diaforesi, diarrea, febbre, ipertensione, rigidità, tachicardia.
In alcuni casi questi sintomi sono comparsi in associazione con l´uso concomitante di agenti serotoninergici.

Disturbi psichiatrici:
Comuni:
sbadiglio, agitazione,ansia Non comuni:
euforia, sintomi depressivi, allucinazioni, mania, ipomania Rari:
perdita della libido (in donne ed uomini), incubi, reazioni aggressive, psicosi Disturbi respiratori, toracici e del mediastino.
Rari:
broncospasmo Disturbi del metabolismo e dell´alimentazione:
Rari:
iposodiemia, reversibile con l´interruzione del trattamento.
Isolati casi possono essere attribuibili alla sindrome dell´inappropriata secrezione dell´ormone anti-diuretico.
Questi effetti indesiderati sono comparsi principalmente in pazienti anziani ed in pazienti che usavano diuretici o altri prodotti medicinali.
Livelli elevati di colesterolo sierico.

Disturbi muscolo-scheletrici, dei tessuti connettivi e delle ossa:
Non comuni:
artralgia Disturbi renali ed urinari:
Comuni:
disturbi mestruali Non comuni:
incontinenza urinaria Rari:
edema facciale, ritenzione urinaria Disturbi della funzione visiva:
Comuni:
visione alterata Sintomi da astinenza, sotto forma di agitazione, ansia, capogiri, cefalea, nausea e parestesia, sono stati riportati in casi isolati dopo l´interruzione della terapia con sertralina.

– 10 – Più di 700 anziani (età > 65 anni) hanno partecipato ad uno studio clinico per valutare l´efficacia della sertralina in questo gruppo di pazienti.
Il tipo e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani è risultato simile a quello dei pazienti più giovani.

Bambini ed adolescenti con DOC:
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati in studi clinici in bambini ed adolescenti (età 6 – 17 anni) con DOC e sono comparsi con frequenza di almeno il 2% ed almeno doppia che con il placebo:
Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
Comuni:
porpora, epistassi Disturbi psichiatrici:
Molto comuni:
insonnia, nervosismo, agitazione Comuni:
concentrazione alterata, reazioni maniacali, ansia, labilità emozionale, pensieri anormali Disturbi del sistema nervoso:
Molto comuni:
ipercinesia (da 6 a 11 anni) Comuni:
ipercinesia (da 12 a 17 anni), tremore Disturbi gastrointestinali:
Molto comuni:
anoressia, nausea Comuni:
perdita di peso Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comuni:
rash, disturbi della cute Disturbi renali ed urinari:
Comuni:
incontinenza urinaria Disturbi del sistema riproduttivo:
Comuni:
dismenorrea, alterazioni mestruali, dolore al seno Disturbi generali:
Molto comuni:
cefalea Comuni:
perdita di peso, affaticamento, dolore toracico, malessere, febbre Bambini ed adolescenti con Disturbi Depressivi Maggiori (DDM).
Sertralina è stata valutata in pazienti pediatrici con DDM con età 6 -17 anni in 2 studi controllati verso placebo di 10 settimane (n = 364).
L´evidenza dell´efficacia non è stata adeguatamente dimostrata.
Negli studi vi furono in totale 17 interruzioni dovute ad eventi avversi (9%) con sertralina e 4 (2.1%) con placebo.

I seguenti eventi avversi furono osservati in studi clinici in bambini ed adolescenti (età 6 – 17 anni) con disordini depressivi maggiori e sono comparsi con frequenza di almeno il 2% ed almeno doppia che con il placebo:
Disturbi psichiatrici.
Molto comuni:
insonnia Comuni:
reazioni aggressive, agitazione, idee suicide, tentato suicidio, depressione aggravata – 11 – Disturbi del sistema nervoso:
Comuni:
ipercinesia, tremore, incontinenza urinaria Disturbi gastrointestinali:
Molto comuni:
nausea (12 -17 anni) Comuni:
anoressia, secchezza delle fauci, diarrea, vomito, nausea (6 – 11 anni) Nell´analisi dei dati di sicurezza i tentativi d suicidio furono riportati nello stesso numero di pazienti con sertralina (2/189, 1.1%) e placebo (2/184, 1.1%), con un´incidenza di tentativi di suicidio nei soggetti trattati con sertralina dell´1.1% (2 tentativi in 2/189 soggetti) verso 1.6% nei soggetti trattati con placebo (3 tentativi in 2/184 soggetti).
Ideazioni suicide furono riportate da 3 pazienti trattati con sertralina (1.6%) e da nessuno di quelli trattati con placebo.
A causa dell´implicito rischio di tentativi di suicidio in pazienti con DDM si raccomanda di prestare attenzione alla comparsa di pensieri suicidi.

04.9 Sovradosaggio

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I sintomi del sovradosaggio da sertralina si presentano come effetti collaterali mediati dalla serotonina come capogiri, disturbi gastrointestinali (ad es.
nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e vertigini.
In rari casi è stato riportato coma.

I dati disponibili mostrano che la sertralina possiede un ampio margine di sicurezza in caso di sovradosaggio.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio dopo la somministrazione fino a 13.5 g di sertralina come unico farmaco.
Sono stati riportati casi di decessi a seguito di sovradosaggio di sertralina in associazione con altri farmaci e/o con alcool.
Perciò, tutti i casi di sovradosaggio dovrebbero essere trattati in modo aggressivo.

Non esiste uno specifico trattamento o uno specifico antidoto per la sertralina.
La funzionalità delle vie aeree dovrebbe essere stabilizzata e mantenuta, assicurando un´ossigenazione ed una ventilazione adeguata.
Il carbone attivo, che può essere utilizzato con il sorbitolo, può essere ugualmente o più efficace di un lavaggio ematico o gastrico, e dovrebbe essere preso in considerazione come trattamento in caso di sovradosaggio.
L´induzione del vomito non è consigliabile.
Si raccomanda il monitoraggio cardiaco e dei segni vitali, insieme a misure sintomatiche generali e di supporto.
Dato il grande volume di distribuzione della sertralina, è improbabile che la diuresi forzata, l´emoperfusione e la plasmaferesi rechino beneficio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Codice ATC:
N06AB06 Gruppo farmacoterapeutico:
inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina Si ritiene che i disturbi depressivi siano associati a disturbi del metabolismo della 5.
idrossitriptamina (serotonina) nel cervello.
E´ stato dimostrato che la sertralina è un inibitore specifico della ricaptazione neuronale in vitro della serotonina:
questo in modelli animali, risulta in un potenziamento degli effetti fisiologici della sostanza.
Sertralina esercita solo un blando effetto – 12 – sulla captazione neuronale della noradrenalina e della dopamina.
A dosi cliniche, la sertralina blocca l´uptake della serotonina attraverso le piastrine umane.

Negli animali non ha mostrato alcun effetto stimolante, sedativo o anticolinergico/cardiotossico.
In studi controllati su volontari sani, la sertralina non ha prodotto sedazione e non ha interferito con la funzione psicomotoria.

A causa di questa azione inibitoria selettiva nella ricaptazione della serotonina, la sertralina non aumenta l´attività catacolaminergica.
Inoltre la sertralina non mostra alcuna affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABAergici o delle benzodiazepine.
La somministrazione cronica della sertralina è stata associata con una diminuzione della sensibilità dei recettori noradrenergici cerebrali similmente a quanto osservato con altri anti-depressivi clinicamente efficaci.

In studi condotti sugli esseri umani e sugli animali, la sertralina non ha dimostrato nessun potenziale di abuso.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Assorbimento:
Il profilo farmacocinetico della sertralina è dose-proporzionali in un intervallo di dosaggio compreso tra i 50 e i 200 mg.
Dopo una singola dose orale giornaliera compresa tra 50 e 200 mg di sertralina somministrata per 14 giorni, le massime concentrazioni plasmatiche sono raggiunte tra le 4.5 e le 8.4 ore dopo la somministrazione.

Sulla base delle percentuali di escrezione in urine e feci, si può stimare che l´assorbimento dopo somministrazione orale sia di almeno il 70%.
La biodisponibilità viene ridotta dall´effetto di primo passaggio.
La concomitante assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità di sertralina.
Distribuzione:
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 98%.
Dati da studi animali indicano che la sertralina ha un ampio volume di distribuzione.
Le concentrazioni di �€œsteady state�€� vengono raggiunte in circa una settimana e le concentrazioni di sertralina sono duplicate rispetto ai livelli plasmatici dopo la dose iniziale, con somministrazione di dosi giornaliere singole.
Metabolismo:
La sertralina ed il suo principale metabolita, la N-desmetil-sertralina, vengono sottoposte ad un esteso metabolismo epatico.
In vitro la N-desmetil-sertralina presenta un´attività considerevolmente minore (con un fattore di circa 20 volte) rispetto alla sertralina.
Il metabolita non ha effetti in vivo nei modelli della depressione.
E´ stato dimostrato da sperimentazioni in vitro che il metabolismo della sertralina è mediato principalmente dall´enzima CYP3A4, con un coinvolgimento limitato del CYP2D6.
Alla dose standard di 50 mg la sertralina ha solo effetti limitati sul metabolismo mediato dal CYP2D6 e dal CYP3A4 di altre sostanze.
Escrezione:
– 13 – L´emivita terminale dell´eliminazione della sertralina è di circa 26 ore.
L´emivita della N-desmetil- sertralina varia tra le 62 e le 104 ore, così le concentrazioni plasmatiche del metabolita raggiungono gli stessi livelli della sostanza di origine.
I metaboliti della sertralina e della N-desmetil-sertralina vengono eliminati nelle feci e nelle urine in uguali quantità.
Solo una piccola quantità (< 0.2 %) di sertralina è escreta non modificata nelle urine.
Anziani:
Il profilo farmacocinetico della sertralina nei pazienti anziani è simile a quello dei pazienti più giovani.
Insufficienza epatica:
Per la farmacocinetica della sertralina in pazienti con cirrosi vedere sezione 4.2 �€œPosologia e modo di somministrazione�€� e 4.4 �€œAvvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego�€�.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Gli studi convenzionali sulla sertralina non hanno mostrato effetti mutageni o carcinogenetici.
In studi sulla tossicità riproduttiva in ratti e conigli non sono stati osservati effetti teratogeni.
Tuttavia ritardi dell´ossificazione sono comparsi nei feti di ratti e conigli a dosi corrispondenti a 2.5 volte fino a 10 volte quella massima terapeutica negli uomini.
La somministrazione di sertralina in ratti durante l´ultimo terzo di gestazione fino al termine dell´allattamento a dosi superiori di 5 volte la dose terapeutica massima nell´uomo, ha portato ad un aumento del numero di nati morti e così pure ad una diminuzione della sopravvivenza e del peso corporeo nei discendenti.
Si è dimostrato che la minor percentuale di sopravvivenza nei discendenti è causata dall´esposizione intrauterina.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Nucleo:
Cellulosa microcristallina Calcio idrogenofosfato, anidro Sodio amido glicolato (tipo A) Magnesio stearato Rivestimento:
Ipromellosa(E464) Diossido di titanio (E171) Polidestrosio (E1200) Glicerolo triacetato Macrogol

06.2 Incompatibilità

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Nessuna

06.3 Periodo di validità

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2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Nessuna speciale precauzione per la conservazione

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Flaconi di polipropilene ad alta densità con tappi in polietilene (con un riempitore in polietilene opzionale) in confezioni da 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 250, 300, 500 compresse.

– 14 – Blister in PVC/PVdC/aluminio in *confezioni da 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 250, 300, 500 compresse.
*Non tutte le confezioni saranno commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Nessuna speciale richiesta

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Merck Generics Italia S.p.A.
Via Aquileia, 35 – 20092 Cinisello Balsamo (MI)

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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10.0 Data di revisione del testo

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