Rabeprazolo Eg: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Rabeprazolo Eg

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Rabeprazolo Eg: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Rabeprazolo Eg: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

Indice

RABEPRAZOLO EG 10 mg compresse gastroresistenti RABEPRAZOLO EG 20 mg compresse gastroresistenti

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

Indice

RABEPRAZOLO EG 10 mg compresse gastroresistenti

Ogni compressa gastroresistente contiene 10 mg di rabeprazolo sodico, equivalenti a 9,42 mg di rabeprazolo.

RABEPRAZOLO EG 20 mg compresse gastroresistenti

Ogni compressa gastroresistente contiene 20 mg di rabeprazolo sodico, equivalenti a 18,85 mg di rabeprazolo.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

Indice

Compressa gastroresistente

RABEPRAZOLO EG 10 mg compresse gastroresistenti rosa, rivestite, rotonde biconvesse, lisce su entrambi i lati.

RABEPRAZOLO EG 20 mg compresse gastroresistenti gialle, rivestite, rotonde biconvesse, lisce su entrambi i lati.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Indice

RABEPRAZOLO EG è indicato per il trattamento di:

ulcera duodenale attiva

ulcera gastrica benigna attiva

malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) sintomatica erosiva o ulcerativa

gestione a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento della MRGE)

trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (MRGE sintomatica)

sindrome di Zollinger-Ellison

eradicazione dell´infezione da Helicobacter pylori in associazione ad appropriati regimi terapeutici antibatterici in pazienti con ulcera peptica. Vedere paragrafo 4.2.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Indice

Adulti/anziani:

Ulcera duodenale attiva ed ulcera gastrica benigna attiva: la dose orale raccomandata sia nell´ulcera duodenale attiva che nell’ulcera gastrica benigna attiva è di 20 mg da assumere una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale attiva la guarigione avviene entro 4 settimane. Tuttavia alcuni pazienti possono richiedere, per raggiungere la guarigione, altre 4 settimane di terapia. La maggior parte di pazienti con ulcera gastrica benigna attiva guariscono entro 6 settimane. Anche in questo caso, tuttavia, in alcuni pazienti possono essere necessarie per la guarigione altre 6 settimane di terapia.

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) erosiva o ulcerativa: la dose orale raccomandata per questa condizione è di 20 mg da assumere una volta al giorno per 4 -8 settimane.

Gestione a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento della MRGE): per la gestione a lungo termine, si consiglia come dose di mantenimento una compressa di RABEPRAZOLO EG da 10 mg o 20 mg, una volta al giorno, a seconda della risposta del paziente.

Trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (MRGE sintomatica): 10 mg una volta al giorno in pazienti senza esofagite. Se non si ottiene il controllo dei sintomi entro 4 settimane, il paziente deve essere sottoposto ad ulteriori accertamenti. Una volta risolta la sintomatologia, il successivo controllo dei sintomi può essere ottenuto adottando un regime di assunzione di 10 mg una volta al giorno al bisogno, quando necessario.

Sindrome di Zollinger-Ellison: negli adulti, la dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere titolata fino a 120 mg/die, in base alle necessità del singolo paziente. Possono essere somministrate dosi singole giornaliere fino a 100 mg/die. La dose da 120 mg può essere frazionata in dosi da 60 mg due volte al giorno. Il trattamento deve proseguire sino a quando clinicamente indicato.

Eradicazione di Helicobacter pylori: i pazienti con infezione da H. pylori devono essere trattati con terapia eradicante. Si raccomanda la seguente combinazione per una durata di 7 giorni:

RABEPRAZOLO EG 20 mg 2 volte al giorno

+ claritromicina 500 mg 2 volte al giorno

+ amoxicillina 1 g 2 volte al giorno.

Per le indicazioni che richiedono il trattamento una volta al giorno, le compresse di RABEPRAZOLO EG devono essere ingerite al mattino, prima di mangiare; sebbene non siano state osservate interferenze sull’attività del rabeprazolo sodico da parte del cibo o del momento della giornata in cui viene assunto il farmaco, questo regime facilita la compliance al trattamento.

I pazienti devono essere avvisati che le compresse di RABEPRAZOLO EG non devono essere masticate o frantumate ma devono essere inghiottite intere.

Compromissione epatica e renale: non sono necessari adeguamenti posologici nei pazienti con compromissione epatica o renale.

Per l’uso di RABEPRAZOLO EG in pazienti con grave compromissione epatica vedere il paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego".

Bambini:

L’uso di RABEPRAZOLO EG nei bambini non è raccomandato poiché manca esperienza sull’uso del prodotto in questo gruppo di pazienti.

04.3 Controindicazioni

Indice

Ipersensibilità al principio attivo, ai sostituti del benzimidazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti usati nella formulazione.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Indice

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Indice

La risposta sintomatica alla terapia con il rabeprazolo sodico non esclude la presenza di patologie maligne a livello gastrico o esofageo; tale possibilità deve quindi essere esclusa prima di iniziare il trattamento con RABEPRAZOLO EG.

I pazienti in trattamento a lungo termine (in particolare quelli trattati per più di un anno) devono essere tenuti sotto regolare osservazione.

Non è possibile escludere il rischio di ipersensibilità crociata con sostituti del benzimidazolo.

I pazienti devono essere avvertiti che le compresse di RABEPRAZOLO EG non devono essere masticate o sbriciolate, ma devono essere inghiottite intere.

L’uso di RABEPRAZOLO EG nei bambini non è raccomandato poiché manca esperienza sull’uso del prodotto in questo gruppo di pazienti.

Nella fase post marketing sono stati segnalati casi di discrasia ematica (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi in cui non è stato possibile identificare un’eziologia alternativa, gli eventi sono stati non-complicati e si sono risolti all’interruzione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici sono state osservate nell’ambito di studi clinici e sono state segnalate anche dopo la commercializzazione del farmaco. Nella maggior parte dei casi in cui non è stato possibile identificare un’eziologia alternativa, gli eventi sono stati non-complicati e si sono risolti all’interruzione del rabeprazolo.

Uno studio in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non ha evidenziato significativi problemi di sicurezza correlabili all’uso del farmaco differenti da quelli osservati nei pazienti del gruppo di controllo, di età e sesso corrispondenti. Comunque, dal momento che non vi sono dati clinici sull’uso di RABEPRAZOLO EG nel trattamento di pazienti con gravi disfunzioni epatiche, il medico deve prestare attenzione nel somministrare RABEPRAZOLO EG per la prima volta a tali pazienti.

La somministrazione concomitante dell’atazanavir con RABEPRAZOLO EG non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).

Il trattamento con gli inibitori della pompa protonica, incluso RABEPRAZOLO EG può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali come ad esempio da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedere paragrafo 5.1).

Rischio di fratture dell’anca, polso e spina dorsale

Gli inibitori di pompa protonica, specialmente se usati ad elevate dosi e per un lungo periodo (> 1 anno), possono modestamente aumentare il rischio di frattura dell’anca, polso e spina dorsale, sopratutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio riconosciuti. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori di pompa protonica possono aumentare il rischio di fratture complessivamente del 10-40%. Una parte di questo aumento può essere dovuto ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere cure secondo le attuali linee guida cliniche e devono avere un’adeguata assunzione di vitamina D e calcio.

Ipomagnesiemia

È stata segnalata grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con inibitori di pompa protonica come rabeprazolo per almeno tre mesi e in molti casi per un anno.

Gravi sintomi di ipomagnesiemia includono stanchezza, tetania, delirio, convulsioni, capogiri e aritmia ventricolare. Essi, inizialmente, si possono manifestare in modo insidioso ed essere trascurati.

L’ipomagnesiemia, nella maggior parte dei pazienti, migliora dopo l’assunzione di magnesio e la sospensione dell’inibitore di pompa protonica. Gli operatori sanitari devono considerare l’eventuale misurazione dei livelli di magnesio all’inizio e periodicamente nei pazienti in trattamento con inibitori di pompa protonica per un periodo prolungato o in terapia con digossina o medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici).

04.6 Gravidanza e allattamento

Indice

Il rabeprazolo sodico produce un’intensa e duratura inibizione della secrezione acida dello stomaco. Può avvenire un’interazione con i composti il cui assorbimento è pH dipendente. La somministrazione concomitante del rabeprazolo sodico e il ketoconazolo o l’itraconazolo può determinare una riduzione significativa dei livelli plasmatici degli antimicotici. È quindi da considerare la necessità, per alcuni pazienti, di essere monitorati per determinare se è necessario un adeguamento posologico quando il ketoconazolo o l’itraconazolo vengono assunti contemporaneamente a RABEPRAZOLO EG.

In alcuni studi clinici, farmaci antiacidi sono stati somministrati insieme a RABEPRAZOLO EG e in uno studio specifico di interazione farmaco-farmaco non è stata osservata alcuna interazione con farmaci antiacidi liquidi.

La somministrazione concomitante dell’omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con l’atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o del lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) e l’atazanavir 400 mg nei volontari sani ha determinato una sostanziale riduzione dell’esposizione all’atazanavir. L’assorbimento dell’atazanavir è pH dipendente. Benché non studiati, risultati simili sono attesi con altri inibitori della pompa protonica. Per questa ragione gli IPP, incluso il rabeprazolo, non devono essere somministrati con l’atazanavir (vedere paragrafo 4.4).

Gravidanza e allattamento Gravidanza

Non vi sono dati sulla sicurezza del rabeprazolo nella gravidanza umana. Studi sulla riproduzione condotti su ratti e conigli non hanno evidenziato una compromissione della fertilità o danni al feto dovuti alla somministrazione del rabeprazolo sodico, anche se nel ratto si riscontra un modesto passaggio feto- placentare. RABEPRAZOLO EG è controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).

Allattamento

Non è noto se il rabeprazolo sodico venga escreto nel latte materno umano. Non sono stati condotti studi nelle donne che allattano. Il rabeprazolo sodico viene comunque escreto nelle secrezioni mammarie di ratto. RABEPRAZOLO EG non deve quindi essere usato nelle donne che allattano (vedere paragrafo 4.3).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Indice

Sulla base delle proprietà farmacodinamiche e del profilo degli eventi avversi è improbabile che RABEPRAZOLO EG possa compromettere la capacità di guidare o di usare macchinari. Se comunque ci fosse una compromissione dello stato di allerta dovuta a sonnolenza, si raccomanda di non guidare e usare macchinari complessi.

04.8 Effetti indesiderati

Indice

Le reazioni avverse al farmaco più comunemente segnalate con il rabeprazolo durante gli studi clinici controllati sono state cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, flatulenza, rash e bocca secca. La maggior parte degli eventi avversi riscontrati durante gli studi clinici sono stati di gravità lieve o moderata e transitori.

I seguenti eventi avversi sono stati riferiti in seguito a studi clinici o all’esperienza post-marketing.

Le frequenze vengono definite come comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1000) e molto raro (<1/10.000).

Classificazionesistema/organo Comune NonComune Raro Molto raro Non nota
Infezioni edInfestazioniInfezione
Patologie delsistemaemolinfopoieticoNeutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi
Disturbi delsistemaimmunitarioIpersensibilità 1,2
Disturbi delmetabolismo edella nutrizioneAnoressiaIponatriemia Ipomagnesiemi a (vedere paragrafo 4.4)
DisturbiPsichiatriciInsonniaNervosismoDepressioneConfusione
Patologie delsistema nervosoCefalea, capogiriSonnolenza
Patologiedell’occhioDisturbi della vista
PatologieVascolariEdema Periferico
Patologierespiratorie,toraciche emediastinicheTosse, faringite, riniteBronchite, sinusite
PatologieGastrointestinaliDiarrea, vomito, nausea, dolore addominale, costipazione, flatulenzaDispepsia, bocca secca, eruttazioneGastrite, stomatite, alterazioni del gusto
PatologieEpatobiliariEpatite, ittero, encefalopatia epatica ³
Patologie dellacute ed deltessutosottocutaneoRash, eritema ²Prurito, sudorazione, reazioni bollose²Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens- Johnson (SJS)
Patologie delsistema muscoloscheletricoe deltessutoconnettivoDolore non specifico, mal di schienaMialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura dell’anca, polso e spina dorsale (vedere paragrafo 4.4)
Patologie renali eUrinarieInfezione del tratto urinarioNefrite interstiziale
Patologiedell’apparatoriproduttivo edella mammellaGinecomastia
Patologiesistemiche econdizionirelative alla sededisomministrazioneAstenia, malattia similinfluenzaleDolore al torace, brividi, piressia
Esami diagnosticiAumento degli enzimi epatici ³Aumento di peso

1 Include edema del volto, ipotensione e dispnea.

2 Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità si sono generalmente risolte dopo l’interruzione del trattamento

3 Sono stati segnalati rari casi di encefalopatia epatica in pazienti con pre-esistente cirrosi. Nel trattamento di pazienti con disfunzioni epatiche gravi, il medico deve prestare cautela quando il trattamento con RABEPRAZOLO EG è somministrato per la prima volta in questo tipo di pazienti (vedere paragrafo 4.4).

04.9 Sovradosaggio

Indice

Fino ad oggi l’esperienza dopo sovradosaggio intenzionale o accidentale è limitata. L’esposizione massima stabilita non ha superato i 60 mg/due volte al giorno, o 160 mg/una volta al giorno. Gli effetti sono generalmente minimi, caratteristici del profilo di eventi avversi noto e reversibili senza alcun ulteriore intervento medico. Non vi è alcun antidoto specifico noto. Il rabeprazolo sodico si lega in larga misura alle proteine e non è pertanto eliminabile con la dialisi. Come in ogni caso di sovradosaggio il trattamento deve essere di tipo sintomatico e devono essere adottate misure di supporto generale.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Indice

Categoria farmacoterapeutica: inibitori della pompa protonica, codice ATC: A02BC04.

Meccanismo d’azione: il rabeprazolo sodico appartiene alla classe dei composti antisecretori, sostituti benzimidazolici, che non possiedono proprietà anticolinergiche o antagoniste sui recettori H2 per l’istamina, ma sopprimono la secrezione acida dello stomaco per inibizione specifica dell’enzima H+/K+ -ATPasi (la pompa acida o protonica). L’effetto è dose-correlato e porta all’inibizione della secrezione acida, sia questa basale o stimolata, indipendentemente dalla stimolazione. Gli studi nell’animale indicano che dopo la somministrazione il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma che dalla mucosa gastrica. Essendo una base debole il rabeprazolo viene rapidamente assorbito dopo tutte le dosi e viene concentrato nell’ambiente acido delle cellule parietali. Il rabeprazolo viene convertito nella forma sulfenamidica attiva mediante protonazione e reagisce successivamente con le cisteine disponibili sulla pompa protonica.

Attività antisecretoria: dopo somministrazione orale di una dose di 20 mg del rabeprazolo sodico la comparsa dell’effetto antisecretorio si osserva entro 1 ora, con l’effetto massimo entro 2-4 ore. L’inibizione della secrezione acida, sia basale che stimolata dal cibo, 23 ore dopo la prima dose del rabeprazolo sodico è pari al 69% ed all’82%, rispettivamente, e l’inibizione si protrae fino a 48 ore. L’effetto inibitorio del rabeprazolo sodico sulla secrezione acida aumenta leggermente con somministrazioni ripetute una volta al giorno; l’inibizione allo stato stazionario viene ottenuta dopo tre giorni. Alla sospensione del farmaco l’attività secretoria si normalizza nel giro di 2-3 giorni.

La diminuita acidità gastrica dovuta a qualsiasi mezzo, compresi gli inibitori della pompa protonica come il rabeprazolo, aumenta la conta di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con gli inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali come ad esempio da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetti sulla gastrina sierica: negli studi clinici i pazienti sono stati trattati con il rabeprazolo sodico 10 mg o 20 mg una volta al giorno sino a 43 mesi. I livelli di gastrina nel siero sono aumentati durante le prime 2-8 settimane, riflettendo gli effetti inibitori sulla secrezione acida e sono rimasti poi stabili per la durata del trattamento. Alla sospensione della terapia i valori della gastrina sono poi tornati ai livelli pre-trattamento, normalmente entro 1-2 settimane.

Campioni bioptici gastrici umani prelevati dall’antro e dal fundo dello stomaco di oltre 500 pazienti trattati con il rabeprazolo o con il trattamento di confronto fino a 8 settimane, non ha messo in evidenza alterazioni nell’istologia delle cellule ECL, nel grado di gastrite, nell’incidenza della gastrite atrofica e della metaplasia intestinale o nella distribuzione dell’infezione da H.pylori. In oltre 250 pazienti monitorati per 36 mesi di terapia continua, non sono state osservate variazioni significative nei parametri presenti al basale.

Altri effetti: finora non sono stati rilevati effetti sistemici del rabeprazolo sodico sul SNC e sui sistemi cardiovascolare e respiratorio. Il rabeprazolo sodico, somministrato alle dosi orali di 20 mg per 2 settimane, non ha causato alcun effetto sulla funzione tiroidea, sul metabolismo dei carboidrati, sui livelli in circolo di ormone paratiroideo, cortisolo, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone o di ormone somatotropo.

Studi in soggetti sani hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non ha interazioni clinicamente significative con l’amoxicillina. Il rabeprazolo non influenza negativamente le concentrazioni plasmatiche dell’amoxicillina e della claritromicina, durante la somministrazione concomitante nell’eradicazione dell’infezione da H.pylori del tratto gastrointestinale superiore.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

Assorbimento

RABEPRAZOLO EG è una formulazione in compresse con rivestimento enterico (gastroresistente) a base di rabeprazolo sodico. Questa formulazione è necessaria perché il rabeprazolo è acido-labile. L’assorbimento del rabeprazolo inizia quindi solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. L’assorbimento è rapido, con livelli plasmatici del rabeprazolo che raggiungono il loro massimo 3,5 ore circa dopo una dose di 20 mg. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) del rabeprazolo ed i valori di AUC sono lineari nell’intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta di una dose orale di 20 mg (paragonata con la somministrazione endovenosa) è pari al 52% circa in virtù, in gran parte, del metabolismo pre-sistemico. Inoltre la biodisponibilità non sembra aumentare con somministrazioni ripetute. Nei soggetti sani il tempo di emivita plasmatico è di circa 1 ora (intervallo tra 0,7 e 1,5 ore) e la clearance corporea totale è stimata essere 283 ± 98 ml/min. Non sono emerse interazioni clinicamente rilevanti con il cibo. Né il cibo né il momento della somministrazione del trattamento influenzano l’assorbimento del rabeprazolo sodico.

Distribuzione

Nell’uomo il rabeprazolo si lega per il 97% circa alle proteine plasmatiche.

Metabolismo ed eliminazione

Il rabeprazolo sodico, come altri composti della classe degli inibitori di pompa protonica (IPP), viene metabolizzato attraverso il sistema citocromo P450 (CYP450) che metabolizza i farmaci a livello epatico. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno evidenziato che il rabeprazolo sodico viene metabolizzato da isoenzimi del CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). In questi studi, alle concentrazioni plasmatiche previste nell’uomo, il rabeprazolo non ha effetti inducenti o inibitori su CYP3A4; sebbene gli studi in vitro possano non essere sempre predittivi dello stato in vivo, queste evidenze sono indicative di una assenza di interazione tra il rabeprazolo e la ciclosporina. Nell’uomo il tioetere (M1) e l’acido carbossilico (M6) sono i principali metaboliti plasmatici. Il sulfone (M2), il desmetiltioetere (M4) e il coniugato con l’acido mercapturico (M5) sono metaboliti minori presenti a bassi livelli. Solo il metabolita desmetil (M3) ha una lieve attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma.

Dopo una dose orale singola da 20 mg del rabeprazolo sodico marcato con 14C non è presente farmaco immodificato nelle urine. Circa il 90% della dose viene eliminata nelle urine, principalmente sotto forma di 2 metaboliti, un coniugato con l’acido mercapturico (M5) ed un acido carbossilico (M6), più due metaboliti non identificati. La parte rimanente della dose viene recuperata nelle feci.

Sesso

Non vi sono differenze significative tra i sessi nei parametri farmacocinetici, corretti per massa corporea e altezza, dopo una dose singola del rabeprazolo 20 mg.

Disfunzione renale

È stato osservato che, nei pazienti con insufficienza renale stabile allo stadio terminale e sotto emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m2) la disposizione del rabeprazolo è molto simile a quella che si riscontra nei volontari sani. I valori di AUC e di Cmax in questi pazienti erano circa il 35% più bassi dei corrispondenti parametri nei volontari sani. ll tempo di emivita medio del rabeprazolo era di 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti durante l’emodialisi e 3,6 ore dopo la dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con patologia renale richiedente emodialisi di mantenimento era circa 2 volte quella dei volontari sani.

Disfunzione epatica

Dopo somministrazione di una dose singola di 20 mg del rabeprazolo, in pazienti con compromissione epatica cronica, da lieve a moderata, si è evidenziato, rispetto a quanto osservato nei volontari sani, un raddoppio della AUC e un incremento di 2 o 3 volte del tempo di emivita del rabeprazolo. Comunque, dopo una dose giornaliera di 20 mg per 7 giorni, il valore di AUC è aumentato solo di 1,5 volte ed il valore di Cmax solo di 1,2 volte. Il tempo di emivita del rabeprazolo nei pazienti con funzione epatica compromessa era di 12,3 ore mentre nei volontari sani era di 2,1 ore. La risposta farmacodinamica (controllo del pH gastrico) nei due gruppi era clinicamente comparabile.

Anziani

L’eliminazione del rabeprazolo è lievemente ridotta nell’anziano. Dopo 7 giorni di somministrazione quotidiana del rabeprazolo sodico 20 mg i valori di AUC sono quasi raddoppiati, i valori di Cmax sono aumentati del 60% circa e il t1/2 è aumentato del 30% circa rispetto a quanto riscontrato in giovani volontari sani. Non vi sono comunque evidenze di accumulo del rabeprazolo.

Polimorfismo del CYP2C19

Dopo una dose giornaliera di 20 mg del rabeprazolo per 7 giorni, i metabolizzatori lenti del CYP2C19 presentavano valori di AUC e di t1/2 pari a circa 1,9 ed 1,6 volte quelli riscontrati per i metabolizzatori estesi, mentre la Cmax aumentava solo del 40%.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

Effetti non-clinici sono stati osservati solo ad esposizioni sufficientemente superiori rispetto all’esposizione massima prevista per l’uomo tale da rendere trascurabili, rispetto ai dati nell’animale, i timori per la sicurezza del prodotto nell’uomo.

Gli studi di mutagenesi hanno dato risultati non univoci. I test su linee cellulari di linfoma di topo sono stati positivi ma il test del micronucleo in vivo e i test di riparazione del DNA in vivo ed in vitro sono stati negativi. Gli studi di carcinogenesi non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Indice

RABEPRAZOLO EG 10 mg compresse gastroresistenti

Nucleo della compressa: Magnesio ossido Mannitolo

Sodio amido glicolato (tipo A) Povidone (K-30)

Magnesio stearato Rivestimento intermedio: Etilcellulosa

Magnesio ossido Dietilftalato Rivestimento: Ipromellosa ftalato Titanio diossido (E171) Talco

Dietilftalato

Ferro ossido rosso (E172)

RABEPRAZOLO EG 20 mg compresse gastroresistenti

Nucleo della compressa: Magnesio ossido Mannitolo

Sodio amido glicolato (tipo A) Povidone (K-30)

Magnesio stearato Rivestimento intermedio: Etilcellulosa

Magnesio ossido Dietilftalato Rivestimento: Ipromellosa ftalato Titanio diossido (E171) Talco

Dietilftalato

Ferro ossido giallo (E172)

06.2 Incompatibilità

Indice

Non pertinente

06.3 Periodo di validità

Indice

2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Conservare il prodotto nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.

06.5 Natura e contenuto della confezione

Indice

RABEPRAZOLO EG compresse gastroresistenti è disponibile in confezioni blister OPA/Al/PVC/Al. 10 mg: 7, 14, 28, 30, 56, 98 compresse gastroresistenti

20 mg: 7, 14, 28, 30, 56, 98, 120 compresse gastroresistenti È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Nessuna istruzione particolare.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

EG S.p.A., Via D. Scarlatti, 31 – 20124 Milano

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Indice

AIC n. 040923017/M

AIC n. 040923029/M

AIC n. 040923031/M

AIC n. 040923043/M

AIC n. 040923056/M

AIC n. 040923068/M

AIC n. 040923070/M

AIC n. 040923082/M

AIC n. 040923094/M

AIC n. 040923106/M

AIC n. 040923118/M

AIC n. 040923120/M

AIC n. 040923132/M

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

7 Novembre 2012

10.0 Data di revisione del testo

Indice

Ottobre 2012

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

Indice