Levotiroxina 100 UniPharma
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Levotiroxina 100 UniPharma: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Medithyrox compresse da 100 μg
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ciascuna compressa di levotiroxina sodica da 100 μg contiene 100 microgrammi di levotiroxina (come levotiroxina sodica).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa
Medithyrox compresse da 100 μg sono compresse biconvesse tonde bianche con un diametro di 6,5 mm e uno spessore medio di 3,5 mm, contrassegnate con “100” su un lato.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento di gozzo eutiroideo benigno, soprattutto in adulti in cui lo iodio non è indicato
Profilassi per eventuale ricaduta dopo intervento chirurgico per gozzo eutiroideo, a seconda dello stato ormonale post-operatorio
Terapia sostitutiva nell’ipotiroidismo Terapia di soppressione nel tumore tiroideo
Integrazione concomitante durante la terapia farmacologica dell’ipertiroidismo
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Per il trattamento di ciascun paziente secondo le proprie esigenze, le compresse sono disponibili con un contenuto di levotiroxina sodica variabile da 25 a 100 μg. Le raccomandazioni per il dosaggio sono solo a titolo informativo.
La dose quotidiana individuale deve essere determinata in base agli esami e alle analisi di laboratorio.
Poiché un certo numero di pazienti ha mostrato elevate concentrazioni di T4 e fT4,,la “Concentrazione di siero dell’ormone tireostimolane (TSH)” basale fornisce una base più affidabile per il trattamento.
Fatta eccezione per i neonati con ipotiroidismo congenito, in cui il rapido ricambio è importante, la terapia ormonale tiroidea viene iniziata con una dose bassa, che viene quindi incrementata gradualmente ogni 2 – 4 settimane, fino al raggiungimento della dose completamente sostituita.
Pazienti pediatrici
La dose di mantenimento è generalmente tra 100 e 150 μg per m² di superficie corporea.
Per neonati e bambini con ipotiroidismo congenito, in cui il rapido ricambio è importante, il dosaggio raccomandato iniziale è tra 10 e 15 μg per kg di peso corporeo al giorno per i primi 3 mesi. Poi, la dose può essere ulteriormente regolata in base ai riscontri clinici e i valori dell’ormone tiroideo e del TSH.
Per bambini con ipotiroidismo acquisito, il dosaggio raccomandato iniziale è di 12.5-50 μg al giorno. La dose può essere gradualmente aumentata ogni 2-4 settimane in base ai riscontri clinici e ai valori dell’ormone tiroideo e del TSH, fino al raggiungimento della dose di sostituzione completa.
I bambini piccoli devono ricevere l’intera dose quotidiana in un’unica somministrazione, almeno 30 minuti prima del primo pasto della giornata.
Le compresse devono essere disperse in acqua (da 10 a 15 mL) e la sospensione risultante, che deve essere preparata fresca se necessario, deve essere somministrata con più liquido (da 5 a 10 mL).
Soggetti anziani
In pazienti anziani, in pazienti con patologie cardiache coronariche e in pazienti con ipertiroidismo grave o di lunga durata, è necessaria particolare attenzione quando la terapia iniziale con ormoni tiroidei, ovvero, una bassa dose iniziale (ad es. 12.5 μg/giorno) deve essere somministrata inizialmente e aumentata gradualmente in lunghi intervalli di tempo (ad es. incrementi graduali di 12.5 μg/giorno durante la notte) con monitoraggio frequente degli ormoni tiroidei. Una dose più bassa di quella ottimale per la terapia sostitutiva completa, che conseguentemente non risultasse in una correzione completa dei livelli di TSH, potrebbe comunque dover essere considerata.
L’esperienza ha dimostrato che una dose più bassa è sufficiente in pazienti con basso peso e in pazienti con gozzo nodulare esteso.
| Indicazione |
Dose raccomandata (μg di levotiroxina sodica/giorno) |
|||
| Trattamento di gozzo eutiroideo benigno | 75 – 200 | |||
| Profilassi per la ricomparsa del gozzo eutiroideo a seguito di intervento chirurgico | 75 – 200 | |||
| Terapia sostitutiva | ||||
| nell’ipotiroidismo in adulti | ||||
| – dose iniziale | 25 – 50 | |||
| – dose di mantenimento | 100 – 200 | |||
| Terapia sostitutiva in neonati e | ||||
| bambini piccoli | ||||
| Dose iniziale per ipotiroidismo | 10-15 | |||
|
congenito Dose iniziale per ipotiroidismo |
12,5 – 50 | |||
| acquisito | ||||
| – dose di mantenimento | 100 – 150 | µg/m2 | di | superficie |
| corporea | ||||
| Integrazione concomitante durante la terapia farmacologica anti-tiroidea dell’ipertiroidismo | 50 – 100 | |||
| Terapia di soppressione nel tumore tiroideo | 150 – 300 | |||
Le dosi quotidiane devono essere somministrate in una singola somministrazione.
Modalità di assunzione: prenda una singola dose giornaliera a stomaco vuoto al mattino, almeno 30 minuti prima della colazione, preferibilmente con del liquido, ad esempio mezzo bicchiere di acqua.
La durata della terapia è solitamente a vita in caso di sostituzione nell’ipotiroidismo e dopo strumectomia o tirodectomia e per la profilassi di ricaduta dopo rimozione del gozzo eutiroideo.
La terapia concomitante dell’ipertiroidismo dopo l’ottenimento dello stato eutiroideo è indicata per il periodo in cui è somministrato il farmaco anti- tiroideo.
Per il gozzo eutiroideo benigno, è necessaria una durata di trattamento da 6 mesi a 2 anni. Per prevenire il gozzo ricorrente, si raccomanda la profilassi con iodio a basso dosaggio (100-200 mcg / giorno). Se la terapia medica non è stata sufficiente in tale tempo, dovrà essere considerata terapia chirurgica o radioiodioterapia del gozzo.
Un ECG pre-terapia è importante in quanto modifiche nell’ECG dovute all’ipotiroidismo possono essere confuse con evidenze dell’ECG dell’ischemia cardiaca. Se si riscontra un aumento troppo rapido nel metabolismo (che causa diarrea, nervosismo, pulsazioni rapide, tremori e in alcuni casi dolore associato ad angina in cui c’è ischemia cardiaca latente), il dosaggio deve essere ridotto, o sospeso, per un giorno o due, e quindi ripreso a un livello più basso.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità verso il principio attivo o uno degli eccipienti.
Insufficienza surrenale non trattata, insufficienza ipofisaria non trattata e tireotossicosi non trattata.
La terapia con compresse di levotiroxina sodica non deve essere cominciata in caso di infarto acuto del miocardio, miocardite acuta e pancardite acuta.
La terapia combinata di levotiroxina e agenti anti-tiroidei per ipertiroidismo non è indicata durante la gravidanza (si veda la Sez. 4.6).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Prima di iniziare la terapia con ormoni tiroidei o prima di avviare un test di soppressione tiroidea, le seguenti malattie o condizioni mediche devono essere escluse o trattate: insufficienza coronarica, angina pectoris, arteriosclerosi, ipertensione, insufficienza ipofisaria (ipopituitarismo), insufficienza surrenale, autonomia tiroidea.
Anche in caso di leggero ipertiroidismo indotto da farmaci deve essere evitato in pazienti con insufficienza coronarica, insufficienza cardiaca o aritmia tachicardica. In questi casi devono essere effettuati controlli frequenti dei parametri di ormoni della tiroide.
In caso di ipotiroidismo secondario, la causa deve essere determinata prima della somministrazione della terapia sostitutiva e se necessario deve essere avviato il trattamento sostitutivo di un’insufficienza surrenale compensata.
Nei casi in cui l’autonomia tiroidea è sospetta, deve essere effettuato un test TRH o uno scintigramma da soppressione ottenuto prima del trattamento.
Nelle donne post-menopausali con ipotiroidismo e un rischio aumentato di osteoporosi, i livelli di siero sovra-fisiologici di levotiroxina devono essere evitati, e quindi la funzione tiroidea deve essere controllata con grande attenzione.
La levotiroxina non deve essere somministrata in presenza di uno stato metabolico ipertiroideo, eccetto come terapia coadiuvante nel trattamento tireostatico dell’ipertiroidismo.
Una volta stabi1ito il trattamento con levotiroxina, si raccomanda l’aggiustamento del dosaggio in base ai test di laboratorio e alla risposta clinica del paziente, in caso di cambio di marca.
Gli ormoni tiroidei non devono essere somministrati per la riduzione del peso. In pazienti eutiroidei, dosaggi normali non causano alcuna perdita di peso. Dosaggi elevati possono causare effetti indesiderati gravi o anche pericolosi per la vita, come ipotiroidismo e/o controllo ridotto dell’ipotiroidismo in combinazione con alcuni agenti per la perdita di peso come orlistat. Ciò può essere dovuto a un ridotto assorbimento dei sali di iodio e/o levotiroxina.
Per pazienti diabetici e pazienti sotto terapia anticoagulante, si veda la Sez. 4.5 “Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione”.
Si consiglia un ECG prima dell’inizio del trattamento con levotiroxina, in quanto le modifiche indotte dall’ipotiroidismo possono essere confuse con evidenze dell’ischemia.
Genitori di bambini che assumono agenti tiroidei devono essere avvisati che può verificarsi la perdita parziale di capelli durante i primi mesi della terapia, ma questo effetto è solitamente transitorio e viene solitamente seguito dalla ricrescita dei capelli.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Agenti antidiabetici:
La levotiroxina può ridurre l’effetto degli agenti antidiabetici. Per questo motivo, i livelli di glucosio nel sangue devono essere controllati di frequente all’inizio della terapia di ormoni tiroidei e il dosaggio di agenti antidiabetici deve essere adattato, se necessario.
Derivati cumarinici:
L’effetto della terapia a base di anticoagulanti può essere aumentato con trattamenti concomitanti con levotiroxina. Quindi è necessario controllare con regolarità i parametri di coagulazione all’inizio e durante la terapia contaminante. Se necessario, il dosaggio di farmaci anticoagulanti deve essere adattato.
Inibitori della proteasi:
Ci sono rapporti secondo i quali l’efficacia terapeutica della levotiroxina può essere ridotta drasticamente se usata contemporaneamente a lopinavir/ritonavir. Il monitoraggio attento della funzione tiroidea è quindi necessario in pazienti che assumono contemporaneamente levotiroxina e inibitori della proteasi.
Sequestranti degli acidi biliari:
L’ingestione di agenti sequestanti degli acidi biliari (quali colestiramina e colestipolo) inibisce l’assorbimento della levotiroxina sodica. La levotiroxina sodica deve essere quindi somministrata 4-5 ore prima della somministrazione di tali prodotti.
Farmaci contenenti alluminio, farmaci contenenti ferro, carbonato di calcio:
Farmaci contenenti alluminio (antiacidi, sucrafato) sono stati riportati nella letteratura pertinente come potenzialmente riducenti l’effetto della
levotiroxina. I farmaci contenenti levotiroxina devono essere quindi somministrati almeno 2 ore prima della somministrazione di farmaci contenenti alluminio.
Vale lo stesso per i farmaci contenenti ferro e carbonato di calcio.
Propiltiouracile, glucocorticoidi, beta-simpaticolitici, amiodarone e iodio contenti mezzi di contrasto
Queste sostanze inibiscono la conversione periferica di T4 e T3.
A causa del suo alto contenuto di iodio amiodarone può innescare sia ipertiroidismo che ipotiroidismo. Si consiglia particolare attenzione in caso di gozzo nodulare con possibile non riconosciuta autonomia.
Sertralina, clorochina/proguanil:
Queste sostanze riducono l’efficacia della levotiroxina e aumentano il livello sierico di TSH.
Prodotti medicinali che inducono enzimi:
I farmaci induttori enzimatici come barbiturici o carbamazepina possono accrescere la clearance epatica della levotiroxina.
Estrogeni:
Donne che usano contraccettivi contenenti estrogeni o donne post- menopausa sotto terapia sostitutiva di ormoni possono avere una maggiore esigenza di levotiroxina.
Composti contenenti soia:
I composti contenenti soia possono ridurre l’assorbimento intestinale di levotiroxina. Quindi, può essere necessaria una regolazione di dosaggio di compresse di levotiroxina sodica, in particolare all’inizio o dopo la cessazione di nutrizione con integratori a base di soia.
Ci sono rapporti secondo i quali il sevelamer può aumentare i livelli di TSH in pazienti in cui è stato somministrato congiuntamente sevelamer e levotiroxina. L’attento monitoraggio dei livelli di TSH è quindi raccomandato in pazienti che ricevono entrambi i farmaci.
Può verificarsi ipotiroidismo e/o controllo ridotto dell’ipotiroidismo quando orlistat e levotiroxina sono somministrati contemporaneamente. Ciò può essere dovuto a un ridotto assorbimento dei sali di iodio e/o levotiroxina.
Orlistat e levotiroxina possono essere somministrati in momenti diversi e può essere necessario una regolazione della dose di levotiroxina.
Inibitori della tirosina chinasi (ad es. imatinib, sunitinib) possono ridurre l’efficacia della levotiroxina. Quindi, si raccomanda ai pazienti di monitorare le variazioni nella funzione tiroidea all’inizio o alla fine del trattamento concomitante. Se necessario, la dose di levotiroxina può essere aggiustata..
04.6 Gravidanza e allattamento
Lo sviluppo del bambini dipendete dalla funzione tiroidea della madre. La tiroxina è necessaria per lo sviluppo celebrale corretto del bambino.
Quindi, durante la gravidanza, il trattamento con ormoni tiroidei deve essere somministrato costantemente. I requisiti di dosaggio possono anche aumentare durante la gravidanza. Ad oggi non ci sono rapporti su alcun rischio a seguito dell’utilizzo prolungato di levotiroxina durante la gravidanza.
Allattamento
Le compresse di levotiroxina sodica possono essere usate durante l’allattamento. La levotiroxina è secreta a basse concentrazioni nel latte del seno durante l’allattamento. Anche con terapia di levotiroxina ad alto dosaggio le concentrazioni raggiunte non sono sufficienti a causare sviluppo di ipertiroidismo o soppressione della secrezione di TSH nel neonato.
Terapia combinata con agenti anti-tiroidei
La terapia combinata di ipertiroidismo con levotiroxina e agenti anti- tiroidei non è indicata durante la gravidanza. Tale combinazione potrebbe richiedere dosi più elevate di agenti anti-tiroidei, che sono noti per attraversare la placenta e indurre ipotiroidismo nel neonato.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non ci sono studi disponibili sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Non è atteso che la levotiroxina abbia un qualsiasi effetto sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari, in quanto la levotiroxina è identica alla formula chimica naturale dell’ormone tiroideo.
04.8 Effetti indesiderati
Durante il trattamento con levotiroxina sodica non ci si aspettano effetti indesiderati se la sostanza è utilizzata secondo la prescrizione e se i parametri clinici e di laboratorio sono monitorati. Nel caso in cui il limite di tolleranza individuale per la levotiroxina sodica è superato o dopo overdose, è possibile il presentarsi dei seguenti sintomi clinici tipici dell’ipertiroidismo, soprattutto se la dose è aumentata troppo rapidamente all’inizio del trattamento:
Disturbi cardiaci
tachicardia, palpitazioni, aritmia cardiaca, condizioni anginali
Disturbi psichiatrici
Irrequietezza, insonnia
Patologie del sistema nervoso
Pseudotumor cerebri, tremore, cefalea
Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo
Debolezza muscolare
Craniostenosi nei neonati e chiusura prematura dell’epifisi nel bambini
Disturbi del sistema riproduttivo e alle mammelle
Alterazioni del ciclo mestruale
Patologie gastrointestinali
Crampi, vomito, diarrea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Febbre, perdita di peso
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Vampate di calore , iperidrosi
In alcuni casi la dose quotidiana deve essere ridotta o il trattamento sospeso per diversi giorni. La terapia può essere ripresa con attenzione una volta che le reazioni avverse sono sparite.
In caso di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente, possono verificarsi reazioni allergiche particolarmente della pelle e del tratto respiratorio.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza”.
04.9 Sovradosaggio
Un livello di T3 elevato è un indicatore affidabile di sovradosaggio, oltre i livelli T4 o fT4 elevati.
Dopo un sovradosaggio possono verificarsi i sintomi di un repentino aumento del tasso metabolico.
A seconda dell’entità del sovradosaggio, si raccomanda che il trattamento con compresse sia interrotto e che siano effettuati dei test.
Dopo tentativi di suicidio, dosi di 10 mg di levotiroxina sono tollerate senza complicazioni. Sono stati riportati molti casi di decesso cardiaco improvviso in pazienti con lunghi anni di abuso di levotiroxina.
Sintomi consistenti dovuti ad effetti beta-simpatomimetici intensi quali tachicardia, ansia, agitazione e ipercinesia possono essere alleviati da beta-bloccanti. In caso di dosaggi molto elevati, la plasmaferesi può essere di aiuto.
In pazienti predisposti sono stati riportati casi di convulsioni quando è stato superato il livello di tolleranza individuale.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: Ormoni tiroidei Codice ATC: H03A A01
La levotiroxina sintetica contenuta nelle compresse di levotiroxina sodica è identica negli effetti a un ormone principale naturale secreto dalla tiroide. È convertita in T3 negli organi periferici e, come l’ormone endogeno, sviluppa i suoi effetti specifici nei recettori T3. Il corpo non è in grado di differenziare tra levotiroxina endogena ed esogena.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La levotiroxina somministrata oralmente è assorbita quasi esclusivamente nell’intestino tenue superiore. A seconda della formulazione galenica, l’assorbimento sale fino all’80%. Il Tmax è di circa 5-6 ore.
La levotiroxina mostra una capacità legante estremamente elevata a specifiche proteine di trasporto di circa il 99,97 %. Questo legame proteina ormone non è covalente e quindi l’ormone legato nel plasma è in scambio continuo e molto rapido con la frazione dell’ormone libero. Il volume di distribuzione equivale a circa 10-12 l.
A causa del suo elevato legante proteico, la levotiroxina non sopporta né emodialisi né emoperfusione.
L’emivita della levotiroxina è in media di 7 giorni. Nell’ipertiroidismo è più breve (3-4 giorni). Nell’ipotiroidismo è più lunga (circa 9-10 giorni). Il fegato contiene 1/3 dell’intera levotiroxina extra tiroidea, che è rapidamente scambiata con la levotiroxina nel siero. Gli ormoni tiroidei sono metabolizzati soprattutto nel fegato, nei reni, nel cervello e nei muscoli. I metaboliti sono escreti con le urine e le feci. La clearance metabolica generale per la levotiroxina è di circa 1.2 l plasma/giorno.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta:
La tossicità acuta della levotiroxina è molto bassa.
Tossicità cronica:
Studi sulla tossicità cronica sono stati condotti su varie specie di animali (ratto, cane). Ad alti dosaggi, sono stati rilevati nei ratti segni di epatopatia, occorrenza aumentata di nefrosi spontanea e cambiamenti del peso organico.
Tossicità nella riproduzione:
Studi relativi alla tossicità nella riproduzione non sono stati condotti sugli animali.
Mutagenicità:
Non sono disponibili dati sul potenziale mutagenetico della levotiroxina. Ma ad oggi, non è stato riportato alcun risultato o evidenza che gli ormoni tiroidei potessero danneggiare la prole alterando il genoma.
Cancerogenicità:
Nessuno studio cronico con levotiroxina è stato condotto su animali.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Cellulosa in polvere
Sodio croscaramelloso (E 468) Silice colloidale anidra Cellulosa microcristallina Magnesio stearato (E470b)
06.2 Incompatibilità
Non applicabile
06.3 Periodo di validità
2 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperature superiori a 25 °C. Conservare nella confezione originale, al fine di proteggere dall’umidità.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Le compresse sono confezionate in blister trasparenti PVC/PE/PVDC/Alluminio. I blister sono inoltre confezionati in scatole di cartone. Ogni scatola di cartone contiene 30, 50 o 100 compresse, presentate in più blister di 15 o 25 compresse, insieme a un opuscolo informativo per il paziente.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessun requisito speciale
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. 14th km National Road 1,
GR-145 64 Kifissia Grecia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
042370104 – "100 MICROGRAMMI COMPRESSE" 30 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PE/PVDC/AL
042370116 – "100 MICROGRAMMI COMPRESSE" 50 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PE/PVDC/AL
042370128 – "100 MICROGRAMMI COMPRESSE" 100 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PE/PVDC/AL
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
20/11/2014
FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)
- Eutirox compresse – 50 Cpr 75 mcg
- Levotiroxina teva – 50 Cpr 200 mcg
- Syntroxine capsule molli – 30 Cps Molli 100 mcg
- Tiche capsule molli – 30 Cps Molli 112 mcg
- Tirosint – 50 Cpr 50 mcg
- Tirosint soluzione orale – Os 30 fl 1 ml 25 mcg/ml