Focetria: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Focetria

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Focetria: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Focetria: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Focetria sospensione iniettabile in siringa preriempita

Vaccino influenzale pandemico (antigene di superficie, inattivato, adiuvato)

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Antigeni di superficie del virus dell’influenza (emoagglutinina e
neuraminidasi)* del ceppo:

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 microgrammi** per dose da 0,5 ml

* propagato su uova

** microgrammi di emoagglutinina.

Adiuvante MF59C.1 contenente:

squalene 9,75 milligrammi

polisorbato 80 1,175 milligrammi

sorbitan trioleato 1,175 milligrammi

Il vaccino � conforme alle raccomandazioni OMS e alla decisione EU sulla
pandemia.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Sospensione iniettabile in siringa preriempita.

Liquido bianco lattiginoso.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Profilassi dell’influenza nell’ambito di una pandemia ufficialmente
dichiarata.

Il vaccino influenzale pandemico deve essere utilizzato in conformit� alle Linee
Guida ufficiali (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Focetria � stato studiato in adulti di et� compresa tra i 18 e i 60 anni e in
anziani di et� superiore ai 60 anni seguendo uno schema di somministrazione di
0, 21 giorni.

Adulti e anziani: 0,5 ml.

Una seconda dose di vaccino deve essere somministrata dopo un intervallo di
almeno 3 settimane.

L’immunizzazione deve essere eseguita tramite iniezione intramuscolare nel
muscolo deltoide.

Non sono disponibili dati relativi a soggetti di et� inferiore ai 18 anni o
ai bambini.

Pertanto, gli operatori sanitari sono tenuti a valutare i benefici e i
potenziali rischi legati alla somministrazione del vaccino in tale popolazione.

Per la somministrazione del vaccino alle gestanti, vedere paragrafo 4.6.

Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1.

04.3 Controindicazioni

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Precedente reazione anafilattica (con pericolo di vita) ad uno qualsiasi dei
componenti di questo vaccino o a residui di uova, proteine di pollo, kanamicina
e neomicina solfato, formaldeide e cetiltrimetilammonio bromuro (CTAB).
Tuttavia, in caso di pandemia, pu� essere opportuno somministrare il vaccino, a
condizione che, in caso di necessit�, siano immediatamente disponibili le
attrezzature necessarie per la rianimazione.

Vedere il paragrafo 4.4. riguardo alle Avvertenze speciali e precauzioni di
impiego.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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�ˆ necessario prestare attenzione in caso di somministrazione del vaccino a
soggetti con ipersensibilit� nota (reazioni diverse dall’anafilassi) al
principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti e a uova, proteine di pollo,
kanamicina e neomicina solfato, formaldeide e cetiltrimetilammonio bromuro
(CTAB).

Come per tutti i vaccini iniettabili, devono sempre essere prontamente
disponibili i trattamenti e la supervisione medica appropriati nel raro caso di
comparsa di reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione del vaccino.

Se la situazione di pandemia lo consente, l’immunizzazione deve essere
rimandata nei pazienti con grave affezione febbrile o infezione acuta.

Il vaccino non deve essere somministrato per alcuna ragione per via
intravascolare o sottocutanea.

Nei pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena la risposta
anticorpale pu� essere insufficiente.

�ˆ possibile che non tutti i vaccini inducano una risposta protettiva (vedere
paragrafo 5.1).

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Focetria non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini.
Se, tuttavia, la cosomministrazione con un altro vaccino � indicata,
l’immunizzazione deve essere eseguita in arti differenti. Deve essere notato che
le reazioni avverse possono essere potenziate.

La risposta immunologica pu� essere ridotta se il paziente riceve un
trattamento immunosoppressivo.

Dopo la vaccinazione anti-influenzale sono stati osservati risultati falsi
positivi in test sierologici condotti con il metodo ELISA per il rilevamento di
anticorpi diretti contro i virus HIV-1, HCV e soprattutto HTLV-1. La tecnica di
Western Blot non conferma questi risultati. Le transitorie reazioni false
positive potrebbero essere dovute alla risposta IgM indotta dal vaccino.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Non sono stati prodotti dati riguardo alla somministrazione di Focetria in
donne in gravidanza. Pertanto, gli operatori sanitari sono tenuti a valutare i
benefici e i potenziali rischi legati alla somministrazione del vaccino in donne
in gravidanza tenendo in considerazione le raccomandazioni ufficiali.

I dati ottenuti nell’ambito della vaccinazione di donne in gravidanza con
vaccini trivalenti inattivati contro l’influenza stagionale interpandemica non
indicano che esiti avversi fetali e materni possano essere attribuiti al
vaccino.

Il vaccino pu� essere usato durante l’allattamento.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Indice

�ˆ improbabile che Focetria abbia effetti sulla capacit� di guidare veicoli e
sull’uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Indice

• Studi clinici

Le reazioni avverse riportate sono elencate secondo la seguente frequenza:

Molto comune (≥1/10),

Comune (da ≥1/100 a <1/10)

Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100),

Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000),

Molto raro (<1/10.000).

All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Adulti e anziani

In uno studio clinico sono state somministrate due dosi di Focetria da 7,5 mcg a 131 adulti e 123 anziani. Il profilo di sicurezza di Focetria era simile a quello dei vaccini mock-up H5N1. La maggior parte delle reazioni è stata di lieve entità e di breve durata. L’incidenza dei sintomi osservati nei soggetti di età superiore ai 60 anni di età è stata generalmente inferiore all’incidenza riscontrata nella popolazione di età compresa tra i 18 e i 60 anni.

Molto comune: dolore, indurimento ed eritema, mialgia, cefalea, sudorazione, malessere e affaticamento. In studi clinici condotti con formulazioni differenti (H5N3, H9N2 e H5N1), il vaccino mock-up è stato somministrato a circa 3.400 soggetti.

La maggior parte delle reazioni è stata di entità lieve, di breve durata e qualitativamente simile alle reazioni indotte da vaccini influenzali stagionali convenzionali. Si ritiene comunemente che, in confronto con i vaccini influenzali convenzionali non adiuvati, l’effetto dell’adiuvante, responsabile della maggiore immunogenicità, sia associato ad una frequenza leggermente maggiore di reazioni locali (soprattutto lieve dolore). Dopo la seconda vaccinazione si sono verificate meno reazioni che dopo la prima vaccinazione. Le reazioni avverse osservate in studi clinici con il vaccino mock-up sono riportate di seguito. L’incidenza dei sintomi osservati nei soggetti di età superiore ai 60 anni è stata inferiore all’incidenza riscontrata nella popolazione di età compresa tra i 18 e i 60 anni.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea

Raro: convulsioni

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: sudorazione

Non comune: orticaria

Raro: gonfiore agli occhi

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto comune: mialgia

Comune: artralgia

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: gonfiore nella sede d’iniezione, dolore della sede d’iniezione, indurimento della sede d’iniezione, arrossamento della sede d’iniezione, affaticamento, malessere e brividi

Comune: ecchimosi nella sede d’iniezione e febbre

Non comune: sindrome simil-influenzale

Raro: anafilassi

Le reazioni comuni scompaiono generalmente entro 1-2 giorni senza trattamento.

Popolazione pediatrica

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

Studi Clinici con Focetria (H1N1)

I dati di sicurezza dopo la prima e la seconda dose in bambini ed adolescenti suggeriscono un profilo di sicurezza comparabile a quello riportato per il vaccino mock up contenente H5N1.

Durante la settimana successiva alla vaccinazione 87 bambini di età compresa tra 3 e 8 anni e 95 bambini e adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni a cui è stata somministrata la formulazione da 7,5 mcg hanno riportato le seguenti reazioni avverse:

Iniezione 1 Iniezione 2
Bambini (3 – 8 anni) N=87 N=85
Altre reazioni avverse67%61%
Locale56%49%
Sistemica32%31%
Eventi febbrili da ≥ 38°C a 38,9°C3%1%
Eventi febbrili da 39°C a 39,9°C0%1%
Eventi febbrili ≥ 40°C0%0%
Altri eventi avversi13%15%
Adolescenti (9 – 17 anni) N=95 N=94
Altre reazioni avverse67%55%
Locale60%49%
Sistemica38%26%
Eventi febbrili da ≥ 38°C a 38,9°C2%1%
Eventi febbrili da 39°C a 39,9°C0%0%
Eventi febbrili ≥ 40°C0%0%
Altri eventi avversi11%9%

I dati in bambini e adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni suggeriscono un lieve decremento nella reattogenicità dopo la seconda dose, senza alcun aumento nelle percentuali di febbre.

Reazioni molto comuni riportate in bambini e adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni: dolore, indurimento ed eritema, malessere, mialgia, cefalea e affaticamento.

Le reazioni avverse nella settimana successiva alla vaccinazione di 80 bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi e di 82 bambini di età compresa tra 12 e 35 mesi ai quali è stata somministrata la formulazione da 7,5 mcg sono riportate di seguito:

Iniezione 1 Iniezione 2
Bambini (da 6 a 11 mesi) N=80 N=75
Altre reazioni avverse79%65%
Locali44%29%
Sistemiche69%55%
Eventi febbrili da ≥ 38°C a 38,9°C9%6%
Eventi febbrili da 39°C a 39,9°C2%4%
Eventi febbrili ≥ 40°C0%0%
Altri eventi avversi29%28%
Bambini (da 12 a 35 mesi) N=82 N=81
Altre reazioni avverse70%70%
Locali50%48%
Sistemiche55%44%
Eventi febbrili da ≥ 38°C a 38,9°C10%11%
Eventi febbrili da 39°C a 39,9°C4%1%
Eventi febbrili ≥ 40°C1%0%
Altri eventi avversi21%22%

I dati in bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi suggeriscono un lieve decremento della reattogenicità dopo la seconda dose, senza alcun aumento delle percentuali di eventi febbrili.

Reazioni molto comuni riportate in 233 bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi:

Dolorabilità, eritema, irritabilità, pianti insoliti, sonnolenza, diarrea e cambiamenti nelle abitudini alimentari. L’indurimento è stato una reazione comune nei neonati, meno comune nei bambini.

• Sorveglianza post-marketing

Focetria (H1N1)v

Oltre alle reazioni avverse riportate negli studi clinici, durante l’esperienza post-marketing con Focetria (H1N1)v sono state segnalate le seguenti reazioni avverse:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Linfoadenopatia.

Patologie cardiache

Palpitazioni, tachicardia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Astenia.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Debolezza muscolare, dolore alle estremità.

Patologie respiratorie

Tosse.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Reazioni cutanee generalizzate comprendenti prurito, orticaria o rash non specificato, angioedema.

Patologie gastrointestinali

Patologie gastrointestinali quali nausea, vomito, dolore addominale e diarrea.

Patologie del sistema nervoso

Cefalea, vertigini, sonnolenza, sincope. Patologie neurologiche quali nevralgia, parestesia,

convulsioni e neurite.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni allergiche, anafilassi compresa dispnea, broncospasmo, edema laringeo, in rari casi portando a shock.

Inoltre, nell’ambito della sorveglianza post-marketing di vaccini trivalenti stagionali in tutte le fasce di età e di vaccini trivalenti stagionali adiuvati con MF59 e con composizione simile a quella di Focetria (antigene di superficie, inattivato, adiuvato con MF59C.1) autorizzati per la somministrazione in soggetti anziani di età superiore ai 65 anni sono stati osservati i seguenti eventi avversi:

Raro:

Trombocitopenia transitoria.

Molto raro:

Vasculite con transitorio coinvolgimento renale ed eritema multiforme essudativo.

Disturbi neurologici, come encefalomielite e sindrome di Guillain Barré.

04.9 Sovradosaggio

Indice

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Indice

Categoria farmacoterapeutica: vaccini. vaccino influenzale, codice ATC: J07BB02

Efficacia e sicurezza clinica

Gli studi clinici con Focetria (H1N1) attualmente forniscono:

• I dati sulla sicurezza ed immunogenicità ottenuti dopo la somministrazione di una o due dosi di Focetria (H1N1) in bambini ed adolescenti sani di età compresa tra 6 mesi e 17 anni ed in adulti sani, compresi gli anziani.

Gli studi clinici nei quali è stata somministrata una versione di Focetria contenente emoagglutinina derivante da A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) al giorno 1 e giorno 22 forniscono:

• Dati di sicurezza ed immunogenicità in bambini ed adolescenti sani di età compresa fra 6 mesi e 17 anni, ed in adulti, compresi gli anziani.

Risposta immunitaria a Focetria (H1N1)

• Studi condotti su adulti e anziani.

I risultati di immunogenicità con due dosi di vaccino Focetria (H1N1) da 7,5 mcg ricavati dallo studio clinico in corso su adulti e anziani sono riportati di seguito.

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** degli anticorpi anti-HA verso il ceppo A/H1N1 in soggetti adulti e anziani, determinati tramite test HI dopo la somministrazione di 7,5 mcg di Focetria, sono stati i seguenti:

Adulti (18-60 anni)
Anticorpo anti-HA21 giorni dopo la la dose (giorno 22)21 giorni dopo la 2a dose (giorno 43)
totale N=120sieronegativi al basale N=46totale N=120sieronegativi al basale N=46
Tasso di sieroprotezione (IC 95%)96% (91-99)98% (88-100)100% (97-100)100% (92-100)
GMR (IC 95%)17 (13-23)44 (24-80)23 (17-30)75 (45-124)
Sieroconversione o Aumento significativo (IC 95%)88% (81-93)98% (88-100)95% (89-98)100% (92-100)

* determinato tramite test HI

** rapporti delle medie geometriche di HI

Anziani (>60 anni)
Anticorpo anti-HA21 giorni dopo la la dose (giorno 22)21 giorni dopo la 2a dose (giorno 43)
totale N=117sieronegativi al basale N=25totale N=117sieronegativi al basale N=25
Tasso di sieroprotezione (IC 95%)73% (64-80)60% (39-79)88% (81-93)84% (64-95)
GMR (IC 95%)4,02 (3,1-5,2)5,48 (2,82-11)6,85 (5,36-8,75)18 (8,9-35)
Sieroconversione o Aumento significativo (IC 95%)43% (34-52)60% (39-79)62% (53-71)84% (64-95)

• Popolazione pediatrica

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** degli anticorpi anti-HA verso il ceppo H1N1 nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni, determinati dal test HI dopo la somministrazione di 7,5 mcg di Focetria, sono stati i seguenti:

Bambini e adolescenti (9-17 anni)
Anticorpi anti-HA21 giorni dopo la la dose (giorno 22)21 giorni dopo la 2a dose (giorno 43)
totale N=88sieronegativi al basale N=51totale N=88sieronegativi al basale N=51
Tasso di sieroprotezione (IC 95%)97% (90-99)94% (84-99)99% (94-100)98% (90-100)
GMR (IC 95%)62 (38-100)102 (60-170)83 (54-127)169 (122-235)
Sieroconversione o Aumento significativo (IC 95%)94% (87-98)94% (84-99)94% (87-98)98% (90-100)

* determinato tramite test HI

** rapporti delle medie geometriche di HI

I dati sulle risposte a una seconda dose somministrata dopo un intervallo di tre settimane hanno evidenziato un aumento del GMT complessivo da 793 a 1065 (N=88) e un aumento del GMT da 522 a 870 in bambini sieronegativi al basale (N=51).

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** degli anticorpi anti-HA verso il ceppo H1N1 nei bambini di età compresa tra 3 e 8 anni determinati dal test HI dopo la somministrazione di 7,5 mcg di Focetria, sono stati i seguenti:

Bambini e adolescenti (3-8 anni)
Anticorpi anti-HA21 giorni dopo la la dose (giorno 22)21 giorni dopo la 2a dose (giorno 43)
totale N=70sieronegativi al basale N=48totale N=70sieronegativi al basale N=48
Tasso di sieroprotezione (IC 95%)100% (95-100)100% (93-100)100% (95-100)100% (93-100)
GMR (IC 95%)37 (25-55)50 (32-76)81 (52-125)146 (100-212)
Sieroconversione o Aumento significativo (IC 95%)99% (92-100)100% (93-100)99% (92-100)100% (93-100)

* determinato tramite test HI

** rapporti delle medie geometriche di HI

I dati sulle risposte a una seconda dose somministrata dopo un intervallo di tre settimane hanno evidenziato un aumento nel GMT complessivo da 319 a 702 (N=70) e un aumento del GMT da 247 a 726 nei bambini sieronegativi al basale (N=48).

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** degli anticorpi anti-HA verso il ceppo H1N1 nei bambini di età compresa tra 12 e 35 mesi determinati dal test HI dopo la somministrazione di 7,5 mcg di Focetria, sono stati i seguenti:

Bambini di età compresa tra 12 e 35 mesi
Anticorpi anti-HA21 giorni dopo la la dose (giorno 22)21 giorni dopo la 2a dose (giorno 43)
totale N=66sieronegativi al basale N=45totale N=66sieronegativi al basale N=45
Tasso di sieroprotezione (IC 95%)100% (95-100)100% (92-100)100% (95-100)100% (92-100)
GMR (IC 95%)33 (21-51)48 (29-79)93 (54-159)145 (88-238)
Sieroconversione o Aumento significativo (IC 95%)100% (95-100)100% (92-100)100% (95-100)100% (92-100)

* determinato tramite test HI

** rapporti delle medie geometriche di HI

I dati sulle risposte a una seconda dose somministrata dopo un intervallo di tre settimane hanno evidenziato un aumento nel GMT complessivo da 307 a 873 (N=66) e un aumento del GMT da 243 a 733 nei bambini sieronegativi al basale (N=45).

Il tasso di sieroprotezione*, il tasso di sieroconversione* e il fattore di sieroconversione** degli anticorpi anti-HA rivolti al ceppo H1N1 in bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi determinati dal test HI dopo somministrazione di 7,5 mcg di Focetria sono stati i seguenti:

Bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi
Anticorpi anti-HA21 giorni dopo la la dose (giorno 22)21 giorni dopo la 2a dose (giorno 43)
totale N=57sieronegativi al basale N=37totale N=57sieronegativi al basale N=37
Tasso di sieroprotezione (IC 95%)100% (94-100)100% (91-100)100% (94-100)100% (91-100)
GMR (IC 95%)21 (14-30)32 (18-55)128 (74-221)274 (196-383)
Sieroconversione o Aumento significativo (IC 95%)96% (88-100)100% (91-100)98% (91-100)100% (91-100)

* determinato tramite test HI

** rapporti delle medie geometriche di HI

I dati sulle risposte a una seconda dose somministrata dopo un intervallo di tre settimane hanno evidenziato un aumento del GMT complessivo da 274 a 1700 (N=57) e un aumento del GMT da 162 a 1399 nei bambini che erano sieronegativi al basale (N=37).

Sono disponibili altre informazioni ricavate da studi condotti con un vaccino dalla composizione simile a quella di Focetria, ma contenente antigene derivato dai virus H5N1. Si prega di consultare le Informazioni sul Prodotto del: vaccino influenzale pandemico (H5N1) (antigene di superficie, inattivato, adiuvato).

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

Non pertinente.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

Non pertinente.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Indice

Sodio cloruro,

Potassio cloruro,

Potassio fosfato monobasico,

Sodio fosfato dibasico diidrato,

Magnesio cloruro esaidrato,

Calcio cloruro diidrato,

Sodio citrato,

Acido citrico,

Acqua per preparazioni iniettabili.

Per informazioni sull’adiuvante, vedere paragrafo 2.

06.2 Incompatibilità

Indice

In assenza di studi di incompatibilit�, questo medicinale non deve essere
miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validità

Indice

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Conservare in frigorifero (2�C – 8�C). Non congelare. Conservare nella
confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione

Indice

0,5 ml in siringa preriempita (vetro tipo I) con tappo dello stantuffo (gomma
bromobutile). Confezioni da 1 e 10 unit�.

�ˆ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Attendere che il vaccino abbia raggiunto la temperatura ambiente prima
dell’uso. Agitare delicatamente prima dell’uso.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono
essere smaltiti in conformit� alla normativa locale vigente.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. – Via Fiorentina, 1 – Siena, Italia.

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Indice

” 15 MCG /ML- SOSPENSIONE INIETTABILE-USO INTRAMUSCOLARE-FLACONCINO (VETRO) 5 ML (1 DOSE=0,5 ML) ” 10 FLACONCINI (MULTIDOSE: 10 DOSI) 039396039

” 15 MCG /ML- SOSPENSIONE INIETTABILE-USO INTRAMUSCOLARE-SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO) 0,5 ML” 10 SIRINGHE PRERIEMPITE 039396027

“15 MCG/ML- SOSPENSIONE INIETTABILE-USO INTRAMUSCOLARE-SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)-0,5 ML” 1 SIRINGA PRERIEMPITA 039396015

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

2 maggio 2007

10.0 Data di revisione del testo

Indice

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

Indice