Fertavid 50 Ui/0,5 Ml Soluzione Iniettabile –

Fertavid 50 Ui/0,5 Ml Soluzione Iniettabile

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Fertavid 50 Ui/0,5 Ml Soluzione Iniettabile: ultimo aggiornamento pagina: 25/06/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Fertavid 50 Ui/0,5 Ml Soluzione Iniettabile: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Fertavid 50 UI/0,5 ml soluzione iniettabile

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Un flaconcino contiene 50 UI di ormone follicolo-stimolante
ricombinante (FSH) in 0,5 ml di soluzione acquosa. Ciò corrisponde ad un
dosaggio di 100 UI/ml. Un flaconcino contiene 5 microgrammi di proteina
(bioattività specifica in vivo corrispondente a circa 10.000 UI FSH / mg
di proteina). La soluzione iniettabile contiene il principio attivo beta
follitropina, prodotto attraverso ingegneria genetica da una linea
cellulare ovarica di criceto cinese (chinese hamster ovary – CHO).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Soluzione iniettabile. Soluzione limpida e incolore.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Nella donna:

Fertavid è indicato nel trattamento dell’infertilità femminile nelle seguenti
condizioni cliniche:

  • Anovulazione (inclusa la malattia policistica dell’ovaio, PCOD) in donne
    che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato.
  • Iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo di
    follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita [per es.
    fertilizzazione in vitro/trasferimento dell’embrione (IVF/ET), trasferimento
    intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma
    (ICSI)].

Nell’uomo:

Insufficiente spermatogenesi da ipogonadismo ipogonadotropo.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Il trattamento con Fertavid deve essere iniziato sotto la
supervisione di un medico esperto nel trattamento dei problemi della
fertilità.

Posologia

Nella donna

Esistono nello stesso soggetto e tra soggetti diversi notevoli variazioni
nella risposta delle ovaie alle gonadotropine esogene. Questo rende impossibile
definire uno schema di dosaggio unico. Le dosi pertanto devono essere aggiustate
individualmente secondo la risposta ovarica. Questo richiede l’esame ecografico
ed il monitoraggio dei livelli di estradiolo. Sulla base dei risultati di studi
clinici comparativi, si raccomanda di somministrare un dosaggio di Fertavid più
basso di quello generalmente impiegato per l’FSH urinario, non solo per
ottimizzare lo sviluppo follicolare, ma anche per ridurre al minimo il rischio
di iperstimolazione ovarica indesiderata. L’esperienza clinica con Fertavid si
basa su un periodo sino a tre cicli terapeutici per entrambe le indicazioni.
L’insieme delle esperienze con la IVF indica che, di norma, il grado di successo
del trattamento rimane invariato durante i primi quattro tentativi, per poi
diminuire progressivamente.

  • Anovulazione In generale, è consigliato uno schema sequenziale di
    trattamento che inizia con la somministrazione giornaliera di 50 UI di
    Fertavid almeno per 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica, la dose
    giornaliera è gradualmente aumentata fino a che la crescita del follicolo
    e/o i livelli plasmatici di estradiolo indicano un’adeguata risposta
    farmacodinamica. Un incremento giornaliero dei livelli di estradiolo del
    40-100% è considerato ottimale. La dose giornaliera è somministrata fino a
    quando non si raggiungono condizioni preovulatorie, cioè fin quando non vi è
    evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di diametro
    e/o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono saliti a 300-900
    picogrammi/ml (1000-3000 pmol/l). Di solito, per ottenere questa condizione
    sono sufficienti 714 giorni di trattamento. La somministrazione di Fertavid
    è allora interrotta e l’ovulazione può essere indotta con la
    somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG). Se il numero di
    follicoli maturati è troppo elevato o se i livelli di estradiolo aumentano
    troppo rapidamente, cioè più del doppio ogni giomo, per 2 o 3 giorni
    consecutivi di estradiolo, la dose giornaliera deve essere ridotta. Dal
    momento che follicoli con diametro superiore a 14 mm possono esitare in
    gravidanza, più follicoli pre-ovulatori di diametro superiore a 14 mm
    comportano il rischio di gravidanze multiple. In questo caso la hCG non deve
    essere somministrata ed il concepimento deve essere evitato, allo scopo di
    prevenire gravidanze multiple.
  • Iperstimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione
    assistita. Esistono numerosi protocolli di stimolazione. Viene raccomandata
    una dose iniziale di 100225 UI, almeno per i primi 4 giorni. Successivamente
    la dose può essere adattata individualmente, in base alla risposta ovarica.
    In studi clinici, si è visto che sono sufficienti dosi di mantenimento che
    vanno da 75 a 375 UI per 6-12 giorni, anche se può essere necessario un
    trattamento più lungo. Fertavid può essere somministrato da solo oppure, per
    prevenire una luteinizzazione precoce, in associazione con un agonista o
    antagonista del GnRH. Quando si usa un agonista del GnRH, potrebbe essere
    necessaria una dose totale maggiore di Fertavid per ottenere un’adeguata
    risposta follicolare. La risposta ovarica è controllata mediante ecografia e
    determinazione dei livelli plasmatici di estradiolo. Quando la valutazione
    ecografica indica la presenza di almeno 3 follicoli di 1620 mm di diametro e
    vi è prova di una buona risposta dell’estradiolo (livelli plasmatici di
    circa 300-400 picogrammi/ml (1000-1300 pmol/l) per ciascun follicolo con un
    diametro superiore a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli è
    indotta somministrando hCG. Il prelievo degli ovociti è eseguito 34-35 ore
    più tardi.

Nell’uomo

Fertavid deve essere somministrato alla dose di 450 UI/settimana,
preferibilmente suddivise in 3 dosi da 150 UI, in concomitanza con la
somministrazione di hCG. Il trattamento deve essere continuato almeno per 3-4
mesi prima che si possa osservare un miglioramento nella spermatogenesi. Se il
paziente non risponde entro questo periodo di tempo, la terapia combinata può
essere continuata; l’attuale esperienza clinica indica che per ottenere la
spermatogenesi può essere necessario un trattamento fino a 18 mesi o oltre.

Non ci sono indicazioni relative all’uso di Fertavid nei bambini.

Metodo di somministrazione

Per evitare che l’iniezione risulti dolorosa e per ridurre al minimo il
rischio di fuoriuscita del liquido dal sito dell’iniezione, Fertavid deve essere
somministrato lentamente per via intramuscolare o sottocutanea. L’iniezione per
via sottocutanea deve essere eseguita in siti alterni, per prevenire la
lipoatrofia. Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato. L’iniezione
sottocutanea di Fertavid può essere praticata dal paziente stesso o da altra
persona, dopo adeguata istruzione da parte del medico. L’autosomministrazione di
Fertavid può essere effettuata solo da pazienti ben motivati, adeguatamente
addestrati e con possibilità di ottenere consulenza da un esperto.

04.3 Controindicazioni

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  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Tumori dell’ovaio, della mammella, dell’utero, del testicolo,
    dell’ipofisi o dell’ipotalamo.
  • Sanguinamento vaginale del quale non sia stata posta diagnosi.
  • Insufficienza ovarica primaria.
  • Cisti ovariche od ingrossamento ovarico non dovuti a malattia
    policistica ovarica (PCOD).
  • Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza.
  • Tumori fibroidi dell’utero incompatibili con la gravidanza.
  • Insufficienza testicolare primaria

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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  • Deve essere esclusa la presenza di endocrinopatie extragonadiche non
    sotto controllo (ad es. disfunzioni della tiroide, del surrene o
    dell’ipofisi).
  • In gravidanze ottenute dopo induzione dell’ovulazione con preparati
    gonadotropinici vi è un aumentato rischio di gestazioni multiple.
    Appropriati aggiustamenti della dose di FSH dovrebbero prevenire lo sviluppo
    di follicoli multipli. Gravidanze multiple, specialmente quelle con un
    numero elevato di feti, conducono ad un aumentato rischio di esiti avversi,
    materni e perinatali. I pazienti devono essere avvisati dei potenziali
    rischi di nascite multiple prima di iniziare il trattamento.
  • La prima iniezione di Fertavid deve essere praticata sotto diretto
    controllo medico.
  • Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione
    assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle tube,
    l’incidenza di gravidanze extrauterine può risultare maggiore. �ˆ pertanto
    importante confermare precocemente, mediante ecografia, che si tratta di
    gravidanza intrauterina.
  • La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne sottoposte a
    tecniche di riproduzione assistita è più elevata rispetto a quella nella
    popolazione normale.
  • L’incidenza di malformazioni congenite a seguito di tecniche di
    riproduzione assistita può essere leggermente più elevata rispetto a quella
    osservata dopo concepimento spontaneo. Ciò può essere dovuto a differenze
    nelle caratteristiche dei genitori (p. es. età della madre, caratteristiche
    dello sperma) ed a gestazioni multiple.
  • Iperstimolazione ovarica non desiderata: nel trattamento delle donne, la
    valutazione ecografica dello sviluppo follicolare e la determinazione dei
    livelli di estradiolo devono essere eseguite prima del trattamento e ad
    intervalli regolari, durante la terapia. Indipendentemente dallo sviluppo di
    un elevato numero di follicoli, i livelli di estradiolo possono aumentare in
    modo estremamente rapido, per esempio più del doppio ogni giomo per 2 o 3
    giorni consecutivi ed eventualmente raggiungere valori eccessivamente
    elevati. La diagnosi di iperstimolazione ovarica può essere confermata
    mediante ecografia. Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata
    (cioè non come facente parte di un programma di riproduzione assistita), la
    somministrazione di Fertavid deve essere interrotta. In questo caso il
    concepimento deve essere evitato e l’hCG non deve essere somministrata
    poiché essa può indurre, in aggiunta all’ovulazione multipla, la sindrome da
    iperstimolazione ovarica (OHSS). I sintomi e segni clinici di una lieve
    sindrome da iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea
    ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenza di
    formazioni cistiche. In associazione con la sindrome da iperstimolazione
    ovarica sono state riportate anomalie transitorie dei test di funzionalità
    epatica, indicative di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate
    da modificazioni morfologiche della biopsia epatica. In rari casi, una
    sindrome da iperstimolazione ovarica grave può mettere in pericolo la vita
    della paziente. In questi casi è caratteristica la presenza di grosse cisti
    ovariche (tendenti alla rottura), ascite, spesso idrotorace ed aumento del
    peso corporeo. In rari casi tromboembolia venosa o arteriosa può verificarsi
    in associazione con OHSS.
  • Vi sono state segnalazioni di neoplasie ovariche e di altre neoplasie
    dell’apparato riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne che sono state
    sottoposte a terapie farmacologiche multiple

per il trattamento dell’infertilità. Non è stato ancora stabilito se il
trattamento con gonadotropine aumenti o no il rischio di base di questi
tumori nelle donne infertili.

  • Le donne che presentano fattori di rischio generalmente riconosciuti per
    trombosi, quali anamnesi personale o familiare, grave obesità (Indice di
    Massa Corporea > 30 Kg/m2) oppure trombofilia nota, possono avere un
    aumentato rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi durante o
    successivi al trattamento con gonadotropine. In queste donne i benefici di
    un trattamento per l’IVF devono essere soppesati nei confronti dei rischi.
    Si deve comunque ricordare che la stessa gravidanza può determinare un
    aumentato rischio di trombosi.
  • Fertavid può contenere tracce di streptomicina e/o neomicina. In
    pazienti sensibili questi antibiotici possono provocare reazioni di
    ipersensibilità.
  • Negli uomini, elevati livelli di FSH endogeno sono indicativi di
    insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti non rispondono alla
    terapia con Fertavid/hCG.
  • Negli uomini si raccomanda di eseguire un’analisi del liquido seminale
    4-6 mesi dopo l’inizio del trattamento per valutare la risposta.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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L’uso concomitante di Fertavid e clomifene citrato può far aumentare la
risposta follicolare. Dopo la soppressione ipofisaria provocata con un
agonista del GnRH, per ottenere un’adeguata risposta follicolare può essere
necessaria una dose più alta di Fertavid.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Non ci sono indicazioni per l’utilizzo di Fertavid durante la gravidanza.
Nell’uso clinico non è stato riportato alcun rischio teratogeno a seguito di
iperstimolazione ovarica controllata con gonadotropine. Nei casi di
esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti ad
escludere un effetto teratogeno dell’FSH ricombinante. Tuttavia, ad oggi, non
è stato riportato alcun effetto malformativo particolare. Nessun effetto
teratogeno è stato osservato negli studi sull’animale.

Fertavid non deve essere usato durante l’allattamento al seno.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Fertavid non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare
veicoli o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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L’uso clinico di Fertavid per via intramuscolare o sottocutanea può
provocare reazioni locali al sito di iniezione: bruciore, dolore,
arrossamento, gonfiore e prurito sono comunemente riportati (3% di tutti i
pazienti trattati). La maggior parte di queste reazioni locali è di natura
moderata e transitoria. Reazioni generalizzate di ipersensbilità, compresi
eritema, orticaria, eruzione cutanea e prurito, sono state osservate più
raramente (0,1% circa di tutti i pazienti trattati con Fertavid).

Nella donna:

Nel 4% circa delle donne trattate con Fertavid in studi clinici sono stati
riportati segni e sintomi relativi alla sindrome da ipestimolazione ovarica
(vedere paragrafo 4.4). Negli studi clinici sono stati osservati altri effetti
indesiderati correlati a questa sindrome. Questi comprendono dolore e/o
congestione pelvica, dolore e/o distensione addominale, disturbi al seno
(dolorabilità, dolore e/o congestione mammaria), ingrossamento delle ovaie e
aborto spontaneo. Questi effetti sono stati tutti riportati con un’incidenza
dell’1% circa (dolore pelvico e distensione addominale) o anche meno. �ˆ stato
osservato un lieve incremento del rischio di gravidanze extra-uterine e
gestazioni multiple. Altri sintomi più generali riporati comprendono cefalea e
nausea (fino all’1% delle donne trattate con Fertavid). In casi rari,
tromboembolia è stata associata con la terapia Fertavid/hCG. Ciò è stato anche
riportato durante il trattamento con altre gonadotropine.

Nell’uomo:

Durante la terapia con Fertavid/hCG possono occasionalmente comparire
ginecomastia e acne; essi sono effetti noti del trattamento con hCG. In un
soggetto è stata osservata una cisti dell’epididimo.

04.9 Sovradosaggio

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Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Fertavid nella specie
umana; tuttavia, in studi condotti negli animali è stato dimostrato che la
tossicità acuta di Fertavid e dei preparati a base di gonadotropine urinarie è
molto bassa. Un dosaggio eccessivamente elevato di FSH può portare
all’iperstimolazione delle ovaie (vedere paragrafo 4.4).

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC: G03G A06.

Fertavid contiene FSH ricombinante. Esso è prodotto da una linea di cellule
ovariche di criceto cinese modificate con subunità geniche di FSH umano, con
tecnica del DNA ricombinante. La sequenza amino-acidica primaria è identica a
quella dell’FSH naturale umano. �ˆ noto che vi sono piccole differenze nella
catena glucidica. L’FSH è indispensabile per la normale crescita e maturazione
dei follicoli e per la steroidogenesi gonadica. Nella donna, la quantità di FSH
è critica per l’inizio e la durata dello sviluppo follicolare e conseguentemente
per il numero e la coordinazione temporale dei follicoli che raggiungeranno la
maturità. Fertavid può dunque essere usato per stimolare lo sviluppo follicolare
e per favorire la produzione steroidea, in casi selezionati di alterata funzione
gonadica. Inoltre Fertavid può essere usato per provocare lo sviluppo di più
follicoli in programmi di riproduzione assistita, per esempio fertilizzazione in
vitro/trasferimento dell’embrione (IVF/ET), trasferimento intratubarico del
gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI). Il trattamento
con Fertavid è generalmente seguito da somministrazione di hCG per indurre la
fase conclusiva della maturazione follicolare, la ripresa della meiosi e la
rottura del follicolo. Negli uomini con deficit di FSH, Fertavid deve essere
usato in concomitanza con hCG almeno per 4 mesi per promuovere la
spermatogenesi.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea di Fertavid, le
concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro circa 12 ore. Dopo
somministrazione intramuscolare di Fertavid, le concentrazioni massime di FSH
sono più elevate, e vengono raggiunte prima, negli uomini rispetto alle donne.
A causa del prolungato rilascio dal sito di iniezione e dell’emivita di
eliminazione di circa 40 ore (12-70 ore), i livelli di FSH rimangono elevati
per 24-48 ore. Dato il valore relativamente elevato dell’emivita di
eliminazione, dopo somministrazioni ripetute dello stesso dosaggio le
concentrazioni plasmatiche di FSH sono approssimativamente 1,5-2,5 volte più
alte rispetto a quelle che si hanno dopo somministrazione unica. Questo
aumento contribuisce al raggiungimento di livelli terapeutici di FSH. Non ci
sono significative differenze farmacocinetiche tra somministrazione
intramuscolare e somministrazione sottocutanea di Fertavid. Entrambe
presentano una biodisponibilità assoluta di circa il 77%. Essendo l’FSH
ricombinante molto simile dal punto di vista biochimico all’FSH umano, esso è
distribuito, metabolizzato ed escreto allo stesso modo.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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La somministrazione unica di Fertavid nel ratto non ha indotto effetti
tossici significativi. Negli studi sulla somministrazione ripetuta nel ratto
(2 settimane) e nel cane (13 settimane) di dosi fino a 100 volte la dose
massima nella specie umana, Fertavid non ha provocato effetti tossici
significativi. Fertavid non ha mostrato potere mutageno sia nel test di Ames
sia nel test di aberrazione cromosomica con linfociti umani in vitro.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Fertavid soluzione iniettabile contiene: saccarosio citrato di sodio
L-metionina polisorbato 20 acqua per preparazioni iniettabili. Per aggiustare
il pH può essere aggiunto idrossido di sodio e/o acido cloridrico.

06.2 Incompatibilità

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In assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere
miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validità

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3 anni.

Il contenuto di un flaconcino deve essere usato immediatamente dopo aver
forato con l’ago il tappo di gomma.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare. Tenere il/i
flaconcino/i nell’imballaggio esterno. Per comodità del paziente, Fertavid può
essere conservato dal paziente stesso a temperature non superiori ai 25 °C per
un solo periodo non superiore ai 3 mesi.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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0,5 ml di soluzione in flaconcino da 3 ml (vetro tipo I) con tappo (gomma
clorobutile). Confezione da 1, 5 o 10. �‰ possibile che non tutte le confezioni
siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Non usare la soluzione nel caso siano presenti in essa particelle o qualora
essa non risulti limpida. Il contenuto di un flaconcino deve essere usato
immediatamente dopo aver forato con l’ago il tappo di gomma. Il medicinale non
utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in
conformità ai requisiti di legge locali.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles Belgio

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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Data della prima autorizzazione: Data dell’ultimo rinnovo:

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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10.0 Data di revisione del testo

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