Comtess 200 Mg Compresse: Scheda Tecnica del Farmaco

Comtess 200 Mg Compresse

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Comtess 200 Mg Compresse: ultimo aggiornamento pagina: 25/06/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Comtess 200 Mg Compresse: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Comtess 200 mg compresse rivestite con film

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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03.0 Forma farmaceutica

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Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film ovale, biconvessa, di colore bruno-arancio con la scritta �€œCOMT�€� incisa su un lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Entacapone, in aggiunta alle preparazioni standard a base di levodopa/benserazide o levodopa/carbidopa, è indicato per il trattamento dei pazienti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie giornaliere di �€œfine dose�€� e che non possono essere stabilizzati con le suddette combinazioni.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Entacapone deve essere usato solo in associazione alle preparazioni a base di levodopa/benserazide o levodopa/carbidopa.
Le informazioni per l´utilizzo di queste preparazioni a base di levodopa sono valide anche per l´uso in associazione ad entacapone.

Posologia Una compressa da 200 mg viene assunta con ciascuna dose di levodopa/inibitori della dopa decarbossilasi.
La dose massima raccomandata è 200 mg dieci volte al giomo, cioè 2.000 mg di entacapone.

Entacapone potenzia gli effetti della levodopa.
Quindi, per ridurre le reazioni avverse dopaminergiche legate alla levodopa, ad esempio discinesia, nausea, vomito e allucinazioni, è spesso necessario aggiustare il dosaggio della levodopa nei primi giorni o nelle prime settimane di trattamento con entacapone.
La dose giornaliera di levodopa può essere ridotta del 10–30% circa, prolungando l´intervallo tra le dosi e/o riducendo la quantità di levodopa ad ogni somministrazione, tenendo in considerazione le condizioni cliniche del paziente.

Se si interrompe il trattamento con entacapone, occorre aggiustare il dosaggio delle altre terapie antiparkinson, in particolare della levodopa, per raggiungere un sufficiente controllo dei sintomi parkinsoniani.
Entacapone aumenta leggermente (5–10%) la biodisponibilità della levodopa contenuta nelle preparazioni standard di levodopa/benserazide rispetto alle preparazioni standard di levodopa/carbidopa.
Quindi, i pazienti che stanno assumendo preparazioni standard a base di levodopa/benserazide possono richiedere una riduzione maggiore del dosaggio di levodopa quando viene iniziato il trattamento con entacapone.

insufficienza renale non modifica la farmacocinetica di entacapone e non è necessario alcun aggiustamento posologico.
Tuttavia, per i pazienti in dialisi, si può considerare la possibilità di prolungare l´intervallo tra le dosi (vedere paragrafo 5.2).

Anziani:
Non è richiesto alcun aggiustamento posologico di entacapone per i pazienti anziani.

Bambini:
L´uso di Comtess non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.

Modo di somministrazione Entacapone viene somministrato per via orale e contemporaneamente ad ogni somministrazione di levodopa/carbidopa o levodopa/benserazide.
Entacapone può essere utilizzato con le preparazioni standard a base di levodopa.
Non è stata dimostrata l´efficacia di entacapone in aggiunta alle preparazioni a rilascio controllato a base di levodopa /inibitori della dopa decarbossilasi.

Entacapone può essere assunto con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2)

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Insufficienza epatica.
Feocromocitoma.

E´ controindicato l´uso concomitante di entacapone e degli inibitori non selettivi delle monoamino- ossidasi (MAO-A e MAO-B, ad es.
fenelzina, tranilcipromina).
E´ controindicato l´uso concomitante di un inibitore selettivo delle MAO-A con un inibitore selettivo delle MAO-B in associazione ad entacapone (vedere paragrafo 4.5).

Storia precedente di sindrome neurolettica maligna (NMS) e/o rabdomiolisi di origine non traumatica.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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In pazienti con morbo di Parkinson si è osservata raramente l´insorgenza di rabdomiolisi secondaria a gravi discinesie o a sindrome neurolettica maligna (NMS).

La NMS, compresa la rabdomiolisi e l´ipertermia, è caratterizzata da sintomi motori (rigidità, mioclonia, tremore), cambiamenti dello stato mentale (es.
agitazione, confusione, coma), ipertermia, disfunzioni del sistema nervoso autonomo (tachicardia, instabilità della pressione sanguigna) ed elevati livelli serici di creatinfosfochinasi.
In casi particolari, solo alcuni di questi segni e/o sintomi possono risultare manifesti.

Negli studi clinici controllati in cui entacapone è stato interrotto improvvisamente, non sono stati riportati casi nè di NMS nè di rabdomiolisi in associazione al trattamento con entacapone.
Dall’immissione in commercio sono stati riportati isolati casi di NMS, che si sono verificati soprattutto dopo improvvisa riduzione o interruzione del trattamento con entacapone e con altri farmaci dopaminergici.
Quando necessario, l´interruzione del trattamento con entacapone e con altri farmaci dopaminergici deve avvenire progressivamente e, qualora si verificassero segni e/o sintomi nonostante la graduale interruzione del trattamento con entacapone, potrebbe essere necessario un incremento del dosaggio della levodopa.

A causa del suo meccanismo d´azione, entacapone può interferire con il metabolismo dei medicinali contenenti un gruppo catecolico e potenziarne l´azione.
Pertanto entacapone va somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con i medicinali metabolizzati dalle catecol-0-metil transferasi (COMT), quali ad esempio rimiterolo, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa e apomorfina (vedere anche paragrafo 4.5).

Entacapone viene sempre somministrato in aggiunta al trattamento con levodopa.
Quindi le precauzioni che si applicano al trattamento con levodopa vanno tenute in considerazione anche per il trattamento con entacapone.
Entacapone aumenta la biodisponibilità della levodopa contenuta nelle preparazioni standard di levodopa/benserazide maggiormente (5.10%) rispetto alle preparazioni standard di levodopa/carbidopa.
Di conseguenza, gli effetti indesiderati dopaminergici possono essere più frequenti quando entacapone è aggiunto al trattamento con levodopa/benserazide (vedere anche paragrafo 4.8).
Per ridurre le reazioni avverse dopaminergiche legate alla levodopa, è spesso necessario aggiustare il dosaggio della levodopa nei primi giorni o nelle prime settimane di trattamento con entacapone, tenendo in considerazione le condizioni cliniche del paziente (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).

Entacapone può peggiorare l´ipotensione ortostatica indotta dalla levodopa.
Entacapone deve essere somministrato con cautela ai pazienti che stanno assumendo altri medicinali che possono causare ipotensione ortostatica.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati dopaminergici (es.
discinesia) sono risultati più frequenti nei pazienti in trattamento con entacapone e agonisti dopaminergici (es.
bromocriptina), selegilina o amantadina, rispetto a quelli in trattamento con placebo e la stessa combinazione.
Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi delle altre terapie antiparkinson quando si inizia il trattamento con entacapone.

Entacapone in associazione con levodopa è stato associato a sonnolenza e ad episodi di attacchi di sonno improvviso in pazienti con morbo di Parkinson.
Pertanto si deve usare cautela durante la guida o l´uso di macchine (vedere anche paragrafo 4.7).

Nei pazienti che abbiano manifestato episodi di diarrea si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo per evitare perdita eccessiva di peso.

Per i pazienti che manifestano anoressia progressiva, astenia e diminuzione di peso in un arco di tempo relativamente breve, si deve prendere in considerazione l´eventualità di effettuare un controllo medico generale, incluso il controllo della funzionalità epatica.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Non si è osservata alcuna interazione tra entacapone e carbidopa nel range di dosi consigliate.
Le interazioni farmacocinetiche con benserazide non sono state studiate.

Negli studi a dosi singole in volontari sani, non si è osservata alcuna interazione tra entacapone e imipramina, né tra entacapone e moclobemide.
Analogamente, negli studi a dosi ripetute in pazienti affetti da morbo di Parkinson, non si sono osservate interazioni tra entacapone e selegilina.
Tuttavia, è ancora limitata l´esperienza clinica dell´uso di entacapone con parecchi altri farmaci, tra cui gli inibitori delle MAO-A, gli antidepressivi triciclici, gli inibitori del reuptake della noradrenalina, come desipramina, maprotilina e venlafaxina, i medicinali che vengono metabolizzati dalle COMT (es.
composti contenenti un gruppo catecolico:
rimiterolo, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa, apomorfina e paroxetina).
Si deve usare cautela quando questi medicinali vengono usati in associazione ad entacapone (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.4).

Entacapone può essere usato con selegilina (inibitore selettivo MAO-B) ma la dose giornaliera di selegilina non deve superare i 10 mg.

Entacapone può formare chelati con il ferro nel tratto gastrointestinale.
Entacapone e le preparazioni a base di ferro devono essere assunti a distanza almeno di 2–3 ore (vedere paragrafo 4.8).

Entacapone si lega al sito di legame II dell´albumina umana a cui si legano anche parecchi altri medicinali, inclusi diazepam e ibuprofene.
Non sono stati condotti studi clinici di interazione con diazepam e farmaci antiinfiammatori non steroidei.
Considerando gli studi in vitro, non si prevedono spiazzamenti significativi a concentrazioni terapeutiche.

A causa dell’affinità dimostrata in vitro nei confronti del citocromo P450 2C9 (vedere paragrafo 5.2), entacapone può potenzialmente interferire con i farmaci il cui metabolismo dipende da questo isoenzima, quali ad esempio l’isomero S-warfarin.
Tuttavia, in uno studio di interazione condotto nei volontari sani, entacapone non ha modificato i livelli plasmatici di S-warfarin, mentre il valore dell’AUC per l’isomero R-warfarin è aumentato in media del 18% [CI90 11.26%].
I valori di INR sono aumentati in media del 13% [CI90 6.19%].
Pertanto, nei pazienti in trattamento con warfarin, si raccomanda di effettuare i controlli del valore di INR quando si inizia la somministrazione di entacapone.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Non si sono osservati evidenti effetti teratogeni né effetti fetotossici primari negli studi condotti in animali in cui i livelli di esposizione ad entacapone erano marcatamente superiori ai livelli terapeutici.
Poichè non vi è alcuna esperienza nelle donne gravide, entacapone non deve essere usato durante la gravidanza.

Dagli studi negli animali è risultato che l´entacapone viene escreto nel latte.
Non è nota la sicurezza di entacapone nei neonati.
Le donne non devono allattare durante il trattamento con entacapone.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Comtess in associazione con levodopa può compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Entacapone può, somministrato in associazione alla levodopa, causare capogiri e ortostatismo sintomatico.
Pertanto è necessario prestare cautela nella guida e nell´utilizzo di macchinari.

Pazienti in trattamento con entacapone in associazione con levodopa che presentino episodi di sonnolenza e/o di attacchi di sonno improvviso devono essere informati di astenersi dalla guida o dall´intraprendere qualsiasi attività in cui una alterata attenzione potrebbe esporre loro stessi o gli altri a seri rischi o a morte (per es.
l´uso di macchine), fino a che tali episodi ricorrenti non si siano risolti (vedere anche paragrafo 4.4).

04.8 Effetti indesiderati

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Le reazioni avverse più frequenti
causate da entacapone sono legate all´aumento dell´attività dopaminergica e
si verificano più comunemente
all´inizio del trattamento.
La
riduzione del dosaggio della levodopa diminuisce
la gravità e la frequenza di tali
reazioni.
Altre reazioni avverse rilevantisono rappresentate da i sintomi gastrointestinali, tra
cui nausea, vomito, dolori addominali,
stitichezzae diarrea.
Le urine possono assumere
una colorazione
marrone-rossiccia a causa
dell´entacapone, ma questo
rappresenta un fenomeno innocuo. Le reazioni avverse causate da
entacapone sono in genere di
intensità da lieve a
moderata.
Tra lereazioni avverse che hanno portato
all´interruzione del trattamento con
entacapone sono stati segnalati
principalmente i sintomi
gastrointestinali (es.
diarrea,
2,5%) e l´aumento
delle reazioni avverse dopaminergiche
legatie alla levodopa (es.
discinesia, 1,7%). Discinesia (27%), nausea (11%), diarrea
(8%), dolori addominali (7%) e
secchezza delle fauci (4,2%)sono risultati significativamente
più frequenti con entacapone che con
placebo in un pool di dati ottenuti da studi clinici che hanno coinvolto 406
pazienti trattati con il farmaco
attivo e 296 pazienti trattati con placebo. Alcune delle reazioni avversie,
quali discinesia, nausea e dolori addominali,
possono essere più frequenti con dosi più alte di entacapone (da 1-400 a 2-000 mg al giomo) che con dosi minori. Le seguenti reazioni avverse al farmaco,
elencate sotto nella tabella 1, sono state raccolte sia dagli studi clinici sia
dalle segnalazioni successive all’immissione
in commercio di entacapone. Tabella 1*
Reazioni avverse

Patologie del sistema nervosoMolto comune:
DiscinesiaComune:
Peggioramento del parkinsonismo,
capogiri, distonia, ipercinesia
Patologie gastrointestinaliMolto comune:
NauseaComune:
Diarrea, dolori addominali,
secchezza delle fauci, stitichezza,
vomitoMolto rara: AnoressiaNon nota: Colite
Patologie renali ed urinarieMolto comune:
Colorazione delle urine
Patologie della cute e del
tessuto sottocutaneoRara: Rash eritematoso
o maculopapulosoMolto rara: OrticariaNon nota: Alterazione del
colore di pelle, capelli, barba e unghie
Patologie sistemiche e condizioni
relative alla sede di somministrazioneComune:
Spossatezza, aumento della
sudorazione, caduteMolto rara: Diminuzione
di peso
Patologie epatobiliariRara: Valori anomali
dei test di funzionalità epaticaNon nota: Epatite
principalmente di tipo colostatico (vedere paragrafo4.4)
Disturbi psichiatriciComune:
Insonnia, allucinazioni, confusione, paroniriaMolto rara: Agitazione

* Le reazioni avverse sono
classificate per frequenza, partendo
dalle più frequenti e secondo laseguente scala convenzionale: Molto comune
(>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune
(>1/1-000, <1/100); rara (>1/10-000, <1/1-000); molto rara (<1/10-000), non nota (non può essere definita sulla
base dei dati disponibili, poiché
non si può ottenere nessuna valutazione affidabile dagli studi clinici o dagli
studi epidemiologici).In casi isolati entacapone in
associazione con levodopa è stato associato a eccessiva sonnolenza giornaliera e
ad episodi di attacchi di sonno improvviso. Sono stati segnalati isolati casi di
NMS, che si sono verificati dopo improvvisa
riduzione o interruzione del trattamento
con entacapone e con altri farmaci
dopaminergici. Sono stati segnalati isolati casi di
rabdomiolisi.

04.9 Sovradosaggio

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Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
La dose massima di entacapone somministrata nell´uomo è stata di 2.400 mg al giomo.
In caso di sovradosaggio acuto il trattamento è sintomatico.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica:
inibitore delle catecol-0-metil
transferasi, codice ATC: N04BX02 Entacapone appartiene ad una nuova classe terapeutica, gli inibitori delle catecol-0-metil
transferasi (COMT).
E´ un inibitore reversibile e specifico delle
COMT ad azione principalmente
periferica, studiato per essere somministrato
in associazione alle preparazioni a base di levodopa.
Entacaponeriduce la
metabolizzazione di levodopa a 3-0-metildopa (3-OMD), per inibizione dell´enzima
COMT.
Questo determina un aumento
della AUC della levodopa.
La
quantità di levodopa disponibile nelcervello risulta aumentata.
Entacapone prolunga così la risposta
clinica alla levodopa. Entacapone inibisce l´enzima
COMT principalmente nei tessuti periferici.
L´inibizione delle COMTnei globuli rossi è strettamente
correlata alle concentrazioni plasmatiche
di entacapone, il che indica chiaramente
la reversibilità dell´inibizione delle COMT. Studi cliniciIn due studi di fase III in doppio
cieco, condotti complessivamente
in 376 pazienti affetti da morbo
di Parkinson con fluttuazioni motorie
giornaliere di �€œfine dose�€�,
entacapone o placebo sono stati somministrati
con ciascuna dose delle preparazioni di levodopa/inibitori della decarbossilasi.
I risultati sono elencati nella
tabella 2- Nello studio I, il periodo
giornaliero �€œon�€� (in ore) è stato calcolato daidiari quotidiani e nello studio II è
stata calcolata la proporzione del periodo
giornaliero �€œon�€�. Tabella 2:
Periodo giornaliero �€œon�€� (Media + D.S.)

Studio I: periodo giornaliero
�€œon�€� (h)
Entacapone (n=85) Placebo (n=86) Differenza
Basale 9,32,2 9,22,5
Settimana 8–24 10,72,2 9,42,6 1 h
20 min(8,3%)CI95%
45 min, 1 h
56 min
Studio II: proporzione
del periodo giornaliero �€œon�€� (%)
Entacapone (n=103) Placebo (n=102) Differenza
Basale 60,015,2 60,814,0
Settimana 8–24 66,814,5 62,816,80 4,5% (0 h 35 min)CI95%
0,93%;
7,97%

Si sono osservate corrispondenti diminuzioni
del periodo �€œoff�€�. Nello studio I, la percentuale di cambiamento
rispetto al basale del periodo �€œoff�€�
è risultata pari a –24% nel gruppo trattato con entacapone,
e dello 0% nel gruppo trattato con placebo.
I corrispondenti dati nello studio
II sono risultati pari a –18% e –5%.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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a) Caratteristiche generali del principio attivo Assorbimento L´assorbimento di entacapone è caratterizzato da un´elevata variabilità intra e interindividuale.
La concentrazione plasmatica al picco (Cmax) viene in genere raggiunta circa un´ora dopo la somministrazione di una compressa di entacapone da 200 mg.
Il farmaco è soggetto ad un consistente metabolismo di primo passaggio.
La biodisponibilità di entacapone è circa del 35% dopo la somministrazione di una dose orale.
Il cibo non modifica in maniera significativa l´assorbimento di entacapone.

Distribuzione Dopo l´assorbimento a livello del tratto gastrointestinale, entacapone viene distribuito rapidamente nei tessuti periferici, con un volume di distribuzione di 20 litri allo stato stazionario (steady state, Vdss).
Circa il 92% della dose viene eliminato durante la fase , con una breve emivita di eliminazione pari a 30 minuti.
La clearance totale di entacapone è di circa 800 ml/min.

Entacapone si lega fortemente alle proteine plasmatiche, principalmente all´albumina.
Nel plasma umano, la frazione non legata è pari a circa il 2,0% nell´intervallo di concentrazioni terapeutiche.
Alle concentrazioni terapeutiche, entacapone non spiazza altri farmaci fortemente legati (quali warfarina, acido salicilico, fenilbutazone o diazepam), né viene spiazzato in maniera significativa da alcuno di questi farmaci alle concentrazioni terapeutiche o a concentrazioni superiori.

Metabolismo Una piccola quantità di entacapone, l´isomero (E), viene convertito nell´isomero (Z).
L´isomero (E) rappresenta il 95% dell´AUC di entacapone.
Il rimanente 5% è dato dall´isomero (Z) e da tracce di altri metaboliti.

I dati di studi condotti in vitro su preparazioni di microsomi epatici umani indicano che entacapone inibisce il citocromo P450 2C9 (IC50 4 µM).
Entacapone ha dimostrato una bassa o nessuna attività inibitoria per altri tipi di isoenzimi P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP2C19) (vedere paragrafo 4.5).

Eliminazione L´eliminazione di entacapone segue principalmente vie metaboliche non renali.
Si ritiene che l´80– 90% della dose sia escreta nelle feci, sebbene ciò non sia stato confermato nell´uomo.
Circa il 10–20% è escreto nelle urine.
Nelle urine sono presenti solo tracce di entacapone immodificato.
La quota principale (95%) del prodotto escreto nelle urine è coniugato con l´acido glicuronico.
Solo l´1% circa dei metaboliti individuati nelle urine derivano da un processo ossidativo.

b) Caratteristiche nei pazienti Le proprietà farmacocinetiche di entacapone sono simili negli adulti sia giovani che anziani.
Il metabolismo del medicinale risulta rallentato nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh di Classe A e B), che si traduce in una maggiore concentrazione di entacapone nel plasma nelle fasi sia di assorbimento che di eliminazione (vedere paragrafo 4.3).
insufficienza renale non modifica la farmacocinetica di entacapone.
Tuttavia, per i pazienti in dialisi, si può considerare la possibilità di prolungare l´intervallo tra le dosi.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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I dati preclinici non hanno rilevato rischi particolari per l´uomo, sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenzialecancerogeno.
Negli studi di tossicità a dosi ripetute si sono osservati casi di anemia, dovuti molto probabilmente alla capacità di entacapone di chelare il ferro.
Per quanto riguarda la tossicità riproduttiva, nei conigli esposti a livelli compresi nell´intervallo terapeutico si sono osservati diminuzione del peso fetale e un leggero ritardo dello sviluppo osseo.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Nucleo della compressa:
Cellulosa microcristallina Croscarmellosio sodico Povidone Magnesio stearato.

Rivestimento:
Polivinil alcool parzialmente idrolizzato Talco Macrogol Lecitina di soia Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferro rosso (E172) Titanio diossido (E171)

06.2 Incompatibilità

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Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

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3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Bottiglie bianche in polietilene ad alta densità (HDPE), con tappo di chiusura in polipropilene (PP) di colore bianco, contenenti 30, 60, 100 o 175 compresse.

E´ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Nessuna istruzione particolare.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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/h2>

Orion Corporation Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Finlandia

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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/h2>

EU/1/98/082/001.003 EU/1/98/082/005

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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16.09.98 / 17.10.2003

10.0 Data di revisione del testo

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