celvapan im 20 fl 5 ml
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
celvapan im 20 fl 5 ml: ultimo aggiornamento pagina: 14/11/2020 (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di celvapan im 20 fl 5 ml
01.0 Denominazione del medicinale
Celvapan sospensione iniettabile
Vaccino influenzale, (H1N1)v (virione intero, coltivato su cellule Vero, inattivato)
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Virione intero influenzale, inattivato, contenente antigene di ceppo*:
A/California/07/2009 (H1N1)v 7,5 microgrammi** per ciascuna dose da 0,5 ml
* propagato in cellule Vero (linea cellulare continua di origine mammifera)
** emoagglutinina espressa in microgrammi
Questo è un contenitore multidose. Vedere paragrafo 6.5 per il numero delle dosi contenute in ciascun flaconcino.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Sospensione iniettabile.
Il vaccino è una sospensione di colore che varia da limpida a opalescente e traslucida.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Profilassi dell’influenza causata dal virus A(H1N1)v 2009. (Vedere paragrafo 4.4). Celvapan deve essere impiegato secondo le linee guida ufficiali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Le raccomandazioni relative alla dose tengono in considerazione i dati disponibili di studi clinici in corso su soggetti sani che hanno ricevuto due dosi di Celvapan (H1N1)v.
Sono disponibili dati limitati, forniti da studi clinici, sulla immunogenicità e sulla sicurezza di Celvapan (H1N1)v su soggetti adulti e più anziani sani e su bambini (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).
Soggetti adulti e più anziani
Una dose di 0,5 ml a una determinata data.
Una seconda dose di vaccino deve essere somministrata dopo un intervallo di almeno tre settimane.
Bambini e adolescenti con età compresa tra 3 e 17 anni Una dose di 0,5 ml a una data determinata.
Una seconda dose di vaccino deve essere somministrata dopo un intervallo di almeno tre settimane.
Bambini con età compresa tra 6 e 35 mesi Una dose di 0,5 ml alla data prestabilita.
Una seconda dose di vaccino deve essere somministrata dopo un intervallo di almeno tre settimane.
Bambini di età inferiore a 6 mesi
La vaccinazione non è al momento raccomandata in questo gruppo di età. Per ulteriori informazioni, vedere paragrafi 4.8 e 5.1.
Si raccomanda che i soggetti che ricevono una prima dose di Celvapan completino il programma di vaccinazione con Celvapan (vedere paragrafo 4.4).
Metodo di somministrazione
L’immunizzazione deve essere eseguita tramite iniezione intramuscolare preferibilmente nel muscolo deltoide o nel distretto anterolaterale della coscia, a seconda della massa muscolare.
04.3 Controindicazioni
Precedente reazione anafilattica (con pericolo di vita) ad uno qualsiasi dei componenti di questo vaccino o a suoi residui in tracce (ad es. formaldeide, benzonasi, saccarosio).
Vedere paragrafo 4.4 per avvertenze speciali e speciali precauzioni di impiego.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
È atteso che il vaccino protegga solo contro l’influenza causata da ceppi virali simili al virus A/California/07/2009 (H1N1)v.
È necessario prestare attenzione in caso di somministrazione del vaccino a soggetti con ipersensibilità nota (reazioni diverse dall’anafilassi) al principio o ai principi attivi, ad uno qualsiasi degli eccipienti e a residui in tracce quali formaldeide, benzonasi o saccarosio.
Reazioni da ipersensibilità, compresa anafilassi, sono state segnalate in seguito a vaccinazione con CELVAPAN (vedere paragrafo 4.8). Tali reazioni si sono manifestate sia in pazienti con storia di allergie multiple che in pazienti senza allergie note.
Come per tutti i vaccini iniettabili, devono sempre essere prontamente disponibili i trattamenti
e la supervisione medica appropriata nei rari casi di comparsa di reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione del vaccino.
L’immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con grave affezione febbrile o infezione acuta. Celvapan non deve essere somministrato per alcuna ragione per via intravascolare.
Non esistono dati circa la somministrazione di Celvapan per via sottocutanea. Pertanto,
gli operatori sanitari sono tenuti a valutare i benefici e i potenziali rischi legati alla somministrazione del vaccino nelle persone affette da trombocitopenia o qualsiasi disturbo emorragico che presenti controindicazione a iniezione intramuscolare, se non dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio relativamente al rischio di emorragia.
Nei pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena la risposta anticorpale può essere insufficiente.
Non tutti i vaccinati potrebbero manifestare una risposta immunitaria protettiva (vedere paragrafo 5.1).
Non ci sono dati di sicurezza, immunogenicità o efficacia che supportino l’intercambiabilità di Celvapan con altri vaccini (H1N1)v.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non esistono dati circa la co-somministrazione di Celvapan con altri vaccini. Se tuttavia viene presa
in considerazione la co-somministrazione con un altro vaccino, l’immunizzazione deve essere eseguita in arti differenti. Deve essere noto che le reazioni avverse possono essere potenziate.
La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente riceve un trattamento immunosoppressivo.
A seguito della vaccinazione influenzale, si possono ottenere risultati falsi positivi in test sierologici condotti con il metodo ELISA per il rilevamento degli anticorpi del virus-1 dell’immunodeficienza umana (HIV-1), del virus dell’epatite C e soprattutto dell’HTLV-1. In questi casi, il metodo Western Blot è negativo. Questi risultati falsi positivi transitori possono essere dovuti alla produzione delle IgM in risposta al vaccino.
04.6 Gravidanza e allattamento
La sicurezza di Celvapan durante la gravidanza e l’allattamento è stata valutata su un numero limitato di donne in gravidanza.
Dati relativi alla vaccinazione di donne in gravidanza con differenti vaccini stagionali inattivati non adiuvati non suggeriscono malformazioni, né tossicità fetale o neonatale.
Gli studi di tossicità sulla riproduzione e sullo sviluppo, condotti su animali con ceppo vaccinale H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 e A/Indonesia/05/2005), non indicano effetti dannosi diretti o indiretti nei confronti della fertilità femminile, della gravidanza, dello sviluppo embrionale/fetale, del parto o dello sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
Se ritenuto necessario, l’uso di Celvapan può essere preso in considerazione durante la gravidanza, tenendo in considerazione le raccomandazioni ufficiali.
Celvapan può essere usato nelle donne che allattano al seno.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Alcuni effetti indesiderati indicati nel paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” possono condizionare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Studi clinici con Celvapan (H1N1)v
Soggetti adulti e più anziani
In uno studio clinico è stata somministrata una dose di 7,5 µg di Celvapan (H1N1)v a soggetti adulti con età compresa tra 18 e 59 anni (N= 101) e a soggetti più anziani con età superiore a 60 anni (N=101). I dati sulla sicurezza dopo la prima e la seconda vaccinazione suggeriscono un profilo di sicurezza simile a quello riportato per i vaccini antinfluenzali che usano il ceppo H5N1.
Le reazioni avverse riscontrate nel corso degli studi clinici con Celvapan (H1N1)v nella popolazione adulta e più anziana sana sono elencate nella tabella seguente.
| Reazioni avverse dagli studi clinici (H1N1)v | ||
|---|---|---|
| Classificazione per sistemi e organi (SOC) | Temine preferito MedDRA | Frequenza1 |
| INFEZIONI ED INFESTAZIONI | Nasofaringite | Comune |
| DISTURBI PSICHIATRICI | Insonnia | Comune |
| PATOLOGIE DEL SISTEMA NERVOSO | Cefalea Capogiro | Molto comune Comune |
| PATOLOGIE DELL’OCCHIO | Irritazione oculare | Comune |
| PATOLOGIE RESPIRATORIE, TORACICHE E MEDIASTINICHE | Dolore faringolaringeo | Comune |
| PATOLOGIE GASTROINTESTINALI | Dolore addominale | Comune |
| PATOLOGIE DELLA CUTE E DEL TESSUTO SOTTOCUTANEO |
Iperidrosi Eruzione cutanea Orticaria |
Comune Comune Comune |
|
PATOLOGIE DEL SISTEMA MUSCOLOSCHELETRICO E DEL TESSUTO CONNETTIVO |
Artralgia Mialgia | Comune Comune |
| PATOLOGIE SISTEMICHE E CONDIZIONI RELATIVE ALLA SEDE DI SOMMINISTRAZIONE |
Affaticamento Piressia Brividi Malessere Reazioni in sede d’iniezione |
Molto comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune |
Dolore in sede d’iniezione
Indurimento in sede d’iniezione
Eritema in sede d’iniezione
Tumefazione in sede d’iniezione
Compromissione del movimento in sede d’iniezione
La frequenza ADR si basa sulla seguente scala: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1000), Molto raro (<1/10.000)
Bambini e adolescenti con età compresa tra 3 e 17 anni
In uno studio clinico è stata somministrata la dose di 7,5 µg di Celvapan (H1N1)v a 51 bambini e adolescenti con età compresa tra 9 e 17 anni a 51 bambini con età compresa tra 3 e 8 anni. L’incidenza e la natura dei sintomi dopo la prima e la seconda vaccinazione sono state simili a quelle osservate nella popolazione di adulti e più anziani trattati con Celvapan.
Bambini con età compresa tra 6 e 35 mesi
In uno studio clinico è stata somministrata la dose di 7,5 µg di Celvapan (H1N1)v a 69 neonati e bambini piccoli con età compresa tra 6 e 35 mesi.
1 rappresenta la frequenza più alta osservata o nella popolazione sana adulta o nella popolazione sana più anziana dello studio.
Le reazioni avverse riscontrate nel corso degli studi clinici pediatrici con Celvapan (H1N1)v sono elencate nella tabella seguente.
| Reazioni avverse dagli studi clinici (H1N1)v | ||||
|---|---|---|---|---|
| Classificazione per sistemi e organi (SOC) | Temine preferito MedDRA | Frequenza | ||
| 9 – 17 anni | 3 – 8 anni | 6 – 35 mesi | ||
|
DISTURBI DEL METABOLISMO E DELLA NUTRIZIONE |
Appetito ridotto | Comune | ||
| DISTURBI PSICHIATRICI | Disturbi del sonno | Molto comune | ||
| Irrequietezza | Comune | |||
| PATOLOGIE DEL | Cefalea | Comune | Comune | Comune |
| SISTEMA NERVOSO | Pianto | Comune | ||
| Sonnolenza | Comune | |||
| PATOLOGIE DELL’ORECCHIO E DEL LABIRINTO | Vertigini | Comune | ||
|
PATOLOGIE RESPIRATORIE, TORACICHE E MEDIASTINICHE |
Tosse | Comune | ||
| PATOLOGIE | Dolore addominale | Common | Comune | |
| GASTROINTESTINALI | Nausea | Comune | Comune | |
| Vomito | Comune | Comune | Comune | |
| Diarrea | Comune | Comune | ||
| PATOLOGIE DELLA | Iperidrosi | Comune | ||
| CUTE E DEL TESSUTO | Eruzione cutanea | Comune | ||
| SOTTOCUTANEO | ||||
| PATOLOGIE DEL | Mialgia | Comune | ||
| SISTEMA | Dolore agli arti | Comune | ||
| MUSCOLOSCHELETRICO | ||||
| E DEL TESSUTO | ||||
| CONNETTIVO | ||||
| PATOLOGIE SISTEMICHE |
Affaticamento Piressia Brividi Irritabilità Malessere Reazioni in sede d’iniezione |
Comune | ||
| E CONDIZIONI | Comune | Molto comune | ||
| RELATIVE ALLA SEDE | Comune | Comune | Comune | |
| DI SOMMINISTRAZIONE | Comune | |||
| Comune | ||||
| Molto comune | Comune | Comune | ||
| Comune | Comune | Comune | ||
| Comune | Comune | Comune | ||
| Comune | Comune | Comune | ||
Dolore in sede d’iniezione
Indurimento in sede d’iniezione
Eritema in sede d’iniezione
Tumefazione in sede d’iniezione
La frequenza ADR si basa sulla seguente scala: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1000), Molto raro (<1/10.000)
Studi clinici con una versione di Celvapan contenente un ceppo vaccinale H5N1
Sono stati condotti degli studi clinici con una versione di Celvapan contenente un ceppo vaccinale H5N1 (vedere paragrafo 5.1) su 3700 soggetti (con un’età compresa tra i 18 e i 60 anni e superiore) e
in speciali gruppi di rischio di circa 300 soggetti ognuno, formati da soggetti immunocompromessi e pazienti con condizioni patologiche croniche.
La maggior parte delle reazioni è stata di entità lieve, di breve durata e qualitativamente simile alle reazioni indotte dai vaccini influenzali. Dopo la seconda dose di vaccino si sono verificate meno reazioni che dopo la prima dose. Il profilo di sicurezza nei soggetti sani con età superiore a 60 anni, in soggetti immunocompromessi e pazienti con condizioni patologiche croniche è simile a quello dei soggetti sani.
Sorveglianza postmarketing
Studio osservazionale pandemico con Celvapan (H1N1)v
In uno studio osservazionale sulla sicurezza, che comprendeva 3216 soggetti di età compresa
tra 6 mesi e 60 anni, la natura degli eventi avversi è stata coerente con quanto osservato in altri studi clinici condotti su adulti e bambini. Le seguenti reazioni avverse sono state ricondotte ad una categoria di frequenza superiore a quella degli altri studi clinici:
Adulti con almeno 18 anni:
Molto comuni: dolore in sede di iniezione, rossore in sede di iniezione, dolore muscolare Non comuni: malattia simil-influenzale
Bambini e adolescenti con età compresa tra 5 e 17 anni:
Molto comuni: affaticamento, cefalea Non comuni: tosse
Bambini con età compresa tra 6 mesi e 5 anni:
Molto comuni: rossore in sede di iniezione, sonnolenza, irritabilità, perdita di appetito, pianto
Celvapan (H1N1)v
Nell’esperienza postmarketing sono state segnalate le seguenti altre reazioni indesiderate in adulti e bambini sottoposti a vaccinazione con Celvapan (H1N1)v.
La frequenza di queste reazioni indesiderate non è nota. Disturbi del sistema immunitario
Reazione anafilattica*, ipersensibilità* Patologie del sistema nervoso:
Convulsione febbrile Ipoastesia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Angioedema
*Tali reazioni si sono manifestate sotto forma di sofferenza respiratoria, ipotensione, tachicardia, tachipnea, cianosi, piressia, rossore, angioedema e orticaria.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Dolore agli arti (nella maggioranza dei casi riferito come dolore al braccio sede d’iniezione) Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Malattia simil-influenzale
Vaccini trivalenti per influenza stagionale
A seguito della sorveglianza postmarketing dei vaccini trivalenti per influenza stagionale coltivati su uova, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse gravi:
Non comuni:
Reazioni cutanee generalizzate. Rare:
Nevralgia, parestesia, trombocitopenia transitoria. Molto rare:
Vasculite con transitorio coinvolgimento renale.
Disturbi neurologici, come encefalomielite, neurite e sindrome di Guillain Barré.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Vaccini influenzali, codice ATC J07BB01. Gli studi clinici su Celvapan (H1N1)v attualmente forniscono:
dati sulla immunogenicità e sulla sicurezza ottenuti a tre settimane dalla somministrazione di
due dosi di Celvapan (H1N1)v a soggetti adulti sani con età pari e superiore a 18 anni.
dati sulla immunogenicità e sulla sicurezza ottenuti a tre settimane dalla somministrazione di due dosi di Celvapan (H1N1)v a bambini sani con età compresa tra 6 mesi e 17 anni.
Gli studi clinici in cui è stata somministrata una versione di Celvapan contenente l’antigene HA derivato da A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) al giorno 0 e 21 forniscono:
dati sulla immunogenicità e sulla sicurezza in adulti sani, tra cui soggetti più anziani.
dati sulla immunogenicità e sulla sicurezza in speciali gruppi di rischio (immunocompromessi e cronicamente ammalati).
Risposta immunologica contro A/California/07/2009(H1N1)v
In studi clinici su adulti con età pari e superiore a 18 anni (N=200), su bambini e adolescenti con età compresa tra 3 e 17 anni (N=102) e su neonati e bambini piccoli con età compresa tra 6 e 35 mesi (N=68) è stata valutata l’immunogenicità del vaccino contenente 7,5 μg di antigene HA non adiuvato, derivato dal ceppo A/California/07/2009 (H1N1)v seguendo un programma a 0 e 21 giorni.
Adulti con età pari e superiore a 18 anni
Di seguito sono riportate la frequenza di sieroprotezione, la frequenza di sieroconversione e il fattore di sieroconversione per l’anticorpo anti-HA, misurato mediante single radial haemolysis (SRH), dopo la vaccinazione in adulti con età compresa tra 18 e 59 anni e soggetti più anziani con età pari e superiore a 60 anni.
| Saggio SRH |
Tutti i soggetti Dopo 21 giorni |
Soggetti sieronegativi al momento iniziale (≤4 mm2) Dopo 21 giorni |
||
|---|---|---|---|---|
| 1° dose | 2° dose | 1° dose | 2° dose | |
| 18 – 59 anni | N=99 | N=33 | ||
|
Frequenza di sieroprotezione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
75,8% (66,1; 83,8) 64,6% (54,4; 74,0) 3,4 (2,8; 4,3) |
80,8% (71,7; 88,0) 70,7% (60,7; 79,4) 4,1 (3,3; 5,1) |
69,7% (51,3; 84,4) 69,7% (51,3; 84,4) 7,1 (4,5; 11,0) |
78,8% (61,1; 91,0) 78,8% (61,1; 91,0) 9,5 (6,5; 13,8) |
| ≥ 60 anni | N=101 | N=22 | ||
|
Frequenza di sieroprotezione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
76,2% 82,2% (66,7; 84,1) (73,3; 89,1) 28,7% 35,6% (20,1; 38,6) (26,4; 45,8) 1,8 2,0 (1,5; 2,1) (1,7; 2,4) |
50,0% (28,2; 71,8) 50,0% (28,2; 71,8) 3,9 (2,3; 6,7) |
63,6% (40,7; 82,8) 63,6% (40,7; 82,8) 5,6 (3,4; 9,2) |
|
* area SRH > 25 mm²
** o area SRH > 25 mm², se il campione al momento iniziale è negativo o aumento del 50% nell’area SRH, se il campione al momento iniziale è > 4 mm²
*** aumento della media geometrica
Di seguito sono riportate la frequenza dei soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ≥ 40, la frequenza di sieroconversione e il fattore di sieroconversione, misurato con il saggio di
microneutralizzazione (MN), dopo la vaccinazione in adulti con età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti più anziani con età pari e superiore a 60 anni.
| Saggio MN |
Tutti i soggetti Dopo 21 giorni |
Soggetti sieronegativi al momento iniziale (<1:10) Dopo 21 giorni |
||
|---|---|---|---|---|
| 1° dose | 2° dose | 1° dose | 2° dose | |
| 18 – 59 anni | N = 100 | N = 99 | N = 39 | N =38 |
|
Frequenza di sieroneutralizzazione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
87,0% (78,8; 92,9) 80,0% (70,8; 87,3) 21,3 (14,6; 31,2) |
98,0% (92,9; 99,8) 86,9% (78,6; 92,8) 29,0 (20,5; 41,0) |
74,4% (57,9; 87,0) 84,6% (69,5; 94,1) 28,8 (15,2; 54,5) |
97,4% (86,2; 99,9) 97,4% (86,2; 99,9) 55,3 (32,0; 95,6) |
| ≥ 60 anni | N =101 N =34 | N =38 | ||
|
Frequenza di sieroneutralizzazione* Frequenza di sieroconversione** |
70,3% (60,4; 79,0) 55,4% |
82,2% (73,3; 89,1) 71,3% |
55,9% (37,9; 72,8) 73,5% |
76,3% (59,8; 88,6) 94,7% |
(45,2; 65,3) (61,4%; 79,9) (55,6; 87,1) (82,3; 99,4)
Fattore di sieroconversione*** 5,0 (3,8; 6,6)
7,6
(5,9; 9,9)
7,1
(4,4; 11,3)
15,0
(10,1; 22,2)
* Titolo MN ≥1:40
** aumento > 4 volte del titolo MN
*** aumento della media geometrica
La persistenza degli anticorpi anti-HA 180 giorni dopo la prima vaccinazione, misurata con single radial haemolysis (SRH) e saggio di microneutralizzazione (MN) in soggetti adulti con età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti più anziani con almeno 60 anni è stata la seguente:
| Persistenza degli anticorpi |
Tutti i soggetti Giorno 181 SRH MN |
Soggetti sieronegativi al momento iniziale (<1:10) Giorno 181 SRH MN |
|---|---|---|
| 18 – 59 anni | N=98 N=98 | N=33 N=32 |
| Frequenza di sieroprotezione/ | 80,6% 94,9% | 78,8% 90,6% |
| sieroneutralizzazione* | (71,4;87,9) (88,5;98,3) | (61,1;91,0) (75,0;98,0) |
| Frequenza di sieroconversione** | 68,4% 83,7% | 78,8% 96,9% |
| (58,2;77,4) (74,8;90,4) | (61,1;91,0) (83,8;99,9) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 3,6 15,0 | 8,0 30,0 |
| (2,9;4,4) (11,0;20,4) | (5,7;11,4) (17,7;50,8) | |
| ≥ 60 anni | N=101 N=101 | N= 22 N=24 |
| Frequenza di sieroprotezione/ | 80,2% 79,2% | 59,1% 66,7% |
| sieroneutralizzazione* | (71,1;87,5) (68,9;85,8) | (36,4;79,3) (44,7;84,4) |
| Frequenza di sieroconversione** | 30,7% 54,5% | 59,1% 83,3% |
| (21,9;40,7) (44,2;64,4) | (36,4;79,3) (62,6;95,3) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 1,8 4,6 | 4,6 8,9 |
| (1,5;2,1) (3,7;5,7) | (2,9;7,3) (5,6;14,0) |
area SRH > 25 mm²; titolo MN ≥1:40;
** o area SRH > 25 mm² se il campione iniziale è negativo o aumento del 50% nell’area SRH se il campione iniziale è >4 mm²; > aumento di 4 volte nel titolo MN;
*** aumento geometrico medio
Bambini e adolescenti con età compresa tra i 3 e i 17 anni
Di seguito sono riportate la frequenza di sieroprotezione, la frequenza di sieroconversione e il fattore di sieroconversione per l’anticorpo anti-HA, misurato mediante single radial haemolysis (SRH), in bambini e adolescenti con età compresa tra 3 e 17 anni.
| Saggio SRH |
Tutti i soggetti Dopo 21 giorni |
Soggetti sieronegativi al momento iniziale (≤4 mm2) Dopo 21 giorni |
||
|---|---|---|---|---|
| 1° dose | 2° dose | 1° dose | 2° dose | |
| 3 – 8 anni | N=51 | N=31 | ||
|
Frequenza di sieroprotezione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
51,0% (36,6; 65,2) 47,1% (32,9; 61,5) 3,5 (2,5; 4,9) |
88,2% (76,1; 95,6) 88,2% (76,1; 95,6) 8,6 (6,6; 11,3) |
58,1% (39,1; 75,5) 58,1% (39,1; 75,5) 5,8 (3,9; 8,8) |
93,5% (78,6; 99,2) 93,5% (78,6; 99,2) 15,0 (12,4; 18,1) |
| 9 – 17 anni | N=50 | N=29 | ||
|
Frequenza di sieroprotezione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
80,0% (66,3; 90,0) 74,0% (59,7; 85,4) 6,8 |
88,0% (75,7; 95,5) 84,0% (70,9; 92,8) 8,9 |
82,8% (64,2; 94,2) 82,8% (64,2; 94,2) 9,8 |
93,1% (77,2; 99,2) 93,1% (77,2; 99,2) 13,8 |
(5,0; 9,2) (6,6; 11,9) (6,9; 14,0) (10,3; 18,4)
area SRH > 25 mm²
** o area SRH > 25 mm², se il campione al momento iniziale è negativo o aumento del 50% nell’area SRH, se il campione al momento iniziale è > 4 mm²
*** aumento della media geometrica
Di seguito sono riportate la frequenza dei soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ≥ 40, la frequenza di sieroconversione e il fattore di sieroconversione, misurato con il saggio di microneutralizzazione (MN), dopo la vaccinazione in bambini e adolescenti con età compresa tra 3 e 17 anni.
| Saggio MN |
Tutti i soggetti Dopo 21 giorni |
Soggetti sieronegativi al momento iniziale (<1:10) Dopo 21 giorni |
||
|---|---|---|---|---|
| 1° dose | 2° dose | 1° dose | 2° dose | |
| 3 – 8 anni | N=51 | N=47 | ||
|
Frequenza di sieroneutralizzazione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
84,3% (71,4; 93,0) 94,1% (83,8; 98,8) 12,9 (9,5; 17,5) |
100,0% (93,0; 100,0) 100,0% (93,0; 100,0) 156,9 (119,4; 206,2) |
83,0% (69,2; 92,4) 93,6% (82,5; 98,7) 13,5 (9,7; 18,8) |
100,0% (92,5; 100,0) 100,0% (92,5; 100,0) 168,2 (131,1; 215,7) |
| 9 – 17 anni | N=51 | N=34 | ||
|
Frequenza di sieroneutralizzazione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
94,1 % 100,0% (83,8; 98,8) (93,0; 100,0) 100,0% 100,0% (93,0; 100,0) (93,0; 100,0) 33,3 115,6 (22,2; 50,0) (87,4; 152,8) |
91,2% 100,0% (76,3; 98,1) (89,7; 100,0) 100,0% 100,0% (89,7; 100,0) (89,7; 100,0) 29,2 137,5 (17,9; 47,7) (99,5; 189,9) |
||
|
* Titolo MN ≥1:40 ** aumento ≥ 4 volte del titolo MN *** aumento della media geometrica |
||||
Di seguito è riportata la persistenza degli anticorpi anti-HA 180 e 360 giorni dopo la prima vaccinazione, misurata mediante single radial hemolysis (SRH) e saggio di microneutralizzazione (MN) in bambini e adolescenti con età compresa tra 3 e 17 anni.
| Persistenza anticorpale | Giorno 181 | Giorno 361 |
|---|---|---|
| SRH MN | SRH MN | |
| 9 – 17 anni | N=50 N=47 | N=29 N=27 |
| Frequenza di | 98,0% 100% | 96,6% 88,9% |
| sieroprotezione/sieroneutralizzazione* | (89,4; 99,9) (92,5; 100,0) | (82,2; 99,9) (70,8; 97,6) |
| Frequenza di sieroconversione** | 92,0% 100% | 93,1% 96,3% |
| (80,8; 97,8) (92,5; 100,0) | (77,2; 99,2) (81,0; 99,9) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 7,8 66,4 | 6,5 26,7 |
| (6,2; 9,9) (47,4; 93,1) | (4,7; 9,0) (16,6; 43,1) | |
| 3 – 8 anni | N=51 N=47 | N=33 N=31 |
| Frequenza di | 79,6% 100% | 54,5% 100% |
| sieroprotezione/sieroneutralizzazione* | (65,7; 89,8) (92,5; 100,0) | (36,4; 71,9) (88,8; 100,0) |
| Frequenza di sieroconversione** | 77,6% 100% | 57,6% 96,8% |
| (63,4; 88,2) (92,5; 100,0) | (39,2; 74,5) (83,3; 99,9) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 5,6 59,5 | 4,5 26,5 |
| (4,5; 7,1) (45,1; 78,3) | (3,4; 6,1) (18,5; 37,9) |
area SRH > 25 mm²; titolo MN ≥1:40;
** o area SRH > 25 mm² se il campione al momento iniziale è negativo o aumento del 50% nell’area SRH se il campione al momento iniziale è >4 mm²; aumento > 4 volte del titolo MN;
*** aumento della media geometrica
Neonati e bambini con età compresa tra 6 e 35 mesi
Di seguito sono riportate la frequenza di sieroprotezione, la frequenza di sieroconversione e il fattore di sieroconversione per l’anticorpo anti-HA, misurato mediante single radial haemolysis (SRH), in bambini con età compresa tra 6 e 35 mesi.
| Saggio SRH |
Tutti i soggetti Dopo 21 giorni 1° dose 2° dose |
Soggetti sieronegativi al momento iniziale (≤4 mm2) Dopo 21 giorni 1° dose 2° dose |
|---|---|---|
| 6 – 11 mesi | N=19 | N=15 |
| Frequenza di sieroprotezione* | 31,6% 78,9% | 33,3% 80,0% |
| (12,6; 56,6) (54,4; 93,9) | (11,8; 61,6) (51,9; 95,7) | |
| Frequenza di sieroconversione** | 31,6% 84,2% | 33,3% 80,0% |
| (12,6; 56,6) (60,4; 96,6) | (11,8; 61,6) (51,9; 95,7) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 1,9 7,6 | 2,1 9,0 |
| (1,2; 3,0) (4,9; 11,7) | (1,1; 3,7) (5,6; 14,5) | |
| 12 – 35 mesi | N=49 | N=40 |
| Frequenza di sieroprotezione* | 24,5% 95,9% | 20,0% 95,0% |
| (13,3; 38,9) (86,0; 99,5) | (9,1;35,6) (83,1;99,4) | |
| Frequenza di sieroconversione** | 22,4% 91,8% | 20,0% 95,0% |
| (11,8; 36,6) (80,4; 97,7) | (9,1; 35,6) (83,1; 99,4) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 1,8 11,2 | 1,8 12,5 |
| (1,4; 2,5) (9,3; 13,4) | (1,3; 2,5) (10,7; 14,5) |
area SRH > 25 mm²
** o area SRH > 25 mm², se il campione al momento iniziale è negativo o aumento del 50% nell’area SRH, se il campione al momento iniziale è > 4 mm²
*** aumento della media geometrica
Di seguito sono riportate la frequenza dei soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ≥ 40, la frequenza di sieroconversione e il fattore di sieroconversione, misurato con il saggio di
microneutralizzazione (MN) dopo la vaccinazione in bambini con età compresa tra 6 e 35 mesi.
| Saggio MN |
Tutti i soggetti Dopo 21 giorni |
Soggetti sieronegativi al momento iniziale (<1:10) Dopo 21 giorni |
||
|---|---|---|---|---|
| 1° dose | 2° dose | 1° dose | 2° dose | |
| 6 – 11 mesi | N=17 | N=19 | N=17 | N=19 |
|
Frequenza di sieroneutralizzazione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
35,3% (14,2; 61,7) 76,5% (50,1; 93,2) 4,5 (2,7; 7,5) |
100% (82,4; 100,0) 100% (82,4;100,0) 60,6 (27,9; 131,7) |
35,3% (14,2; 61,7) 76,5% (50,1; 93,2) 4,5 (2,7; 7,5) |
100% (82,4; 100,0) 100% (82,4;100,0) 60,6 (27,9; 131,7) |
| 12 – 35 mesi | N=49 | N=48 | ||
|
Frequenza di sieroneutralizzazione* Frequenza di sieroconversione** Fattore di sieroconversione*** |
55,1% 100% (40,2; 69,3) (92,7; 100,0) 75,5% 100% (61,1; 86,7) (92,7;100,0) 6,6 108,0 (4,6; 9,4) (75,5; 154,5) |
54,2% 100,0% (39,2; 68,6) (92,6; 100,0) 75,0% 100,0% (60,4; 86,4) (92,6; 100,0) 6,7 112,4 (4,7; 9,6) (78,7; 160,5) |
||
|
* Titolo MN ≥1:40 ** aumento ≥ 4 volte del titolo MN *** aumento della media geometrica |
||||
Di seguito è riportata la persistenza degli anticorpi anti-HA 180 e 360 giorni dopo la prima vaccinazione, misurata mediante single radial hemolysis (SRH) e saggio di microneutralizzazione (MN) in neonati e bambini piccoli con età compresa tra 6 e 35 mesi.
| Persistenza anticorpale | Giorno | 181 | Giorno 361 |
|---|---|---|---|
| SRH | MN | SRH MN | |
| 12 – 35 mesi | N=47 | N=47 | N=31 N=31 |
| Frequenza di | 68,1% | 100% | 48,8% 90,3% |
| sieroprotezione/sieroneutralizzazione* | (52,9; 80,9) | (92,5; 100,0) | (30,2; 66,9) (74,2; 98,0) |
| Frequenza di sieroconversione** | 63,8% | 100% | 45,2% 93,5% |
| (48,5; 77,3) | (92,5; 100,0) | (27,3; 64,0) (78,6; 99,2) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 5,7 | 40,2 | 4,1 18,3 |
| (4,7; 7,0) | (29,2; 55,4) | (3,0; 5,5) (11,2; 29,8) | |
| 6 – 11 mesi | N=16 | N=13 | N=13 N=11 |
| Frequenza di | 37,5% | 100% | 30,8% 81,8% |
| sieroprotezione/sieroneutralizzazione* | (15,2; 64,6) | (75,3; 100,0) | (9,1; 61,4) (48,2; 97,7) |
| Frequenza di sieroconversione** | 37,5% | 100% | 30,8% 100% |
| (15,2; 64,6) | (75,3; 100,0) | (9,1; 61,4) (71,5; 100,0) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 2,9 | 19,3 | 2,6 17,6 |
| (2,0; 4,4) | (13,8; 27,0) | (1,5; 4,5) (7,1; 43,4) |
area SRH > 25 mm²; titolo MN ≥1:40;
** o area SRH > 25 mm² se il campione al momento iniziale è negativo o aumento del 50% nell’area SRH se il campione al momento iniziale è >4 mm²; aumento > 4 volte del titolo MN;
*** aumento della media geometrica
Di seguito sono riportate le frequenze di sieroprotezione, di sieroconversione e i fattori di sieroconversione (rispetto ai livelli anticorpali prima della vaccinazione di richiamo) per il componente H1N1 dopo la vaccinazione di richiamo a 12 mesi con un vaccino influenzale virosomale, trivalente, approvato per la stagione influenzale dell’emisfero nord del 2010/2011 misurati con i saggi SRH e MN.
|
21-28 giorni dopo vaccinazione di richiamo |
SRH | MN | SRH | MN |
|---|---|---|---|---|
| 9 – 17 | anni | 3 – 8 | anni | |
| N=29 | N=27 | N=33 | N=31 | |
| Frequenza di | 100% | 100% | 100% | 100% |
| sieroprotezione/sieroneutralizzazione* | (88,1; 100,0) | (87,2; 100,0) | (89,4; 100,0) | (88,8; 100,0) |
| Frequenza di sieroconversione** | 40,0% | 93,1% | 85,3% | 100% |
| (22,7; 59,4) | (77,2; 99,2) | (68,9; 95,0) | (89,7; 100,0) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 1,5 | 13,7 | 2,7 | 29,8 |
| (1,3; 1,7) | (9,4; 20,0) | (2,2; 3,4) | (20,1; 44,1) | |
| 12 – 35 | mesi | 6 – 11 | mesi | |
| N=31 | N=29 | N=11 | N=9 | |
| Frequenza di | 100% | 100% | 100% | 100% |
| sieroprotezione/sieroneutralizzazione* | (88,8; 100,0) | (88,1; 100,0) | (71,5; 100,0) | (66,4; 100,0) |
| Frequenza di sieroconversione** | 87,1% | 96,6% | 90,9% | 100% |
| (70,2; 96,4) | (82,2; 99,9) | (58,7; 99,8) | (71,5; 100,0) | |
| Fattore di sieroconversione*** | 3,6 | 38,7 | 4,9 | 29,1 |
| (2,8; 4,6) | (23,9; 62,7) | (2,7; 8,9) | (11,6; 73,1) |
area SRH > 25 mm²; titolo MN ≥1:40;
** o area SRH > 25 mm² se il campione al momento iniziale è negativo o aumento del 50% nell’area SRH se il campione al momento iniziale è >4 mm²; aumento > 4 volte del titolo MN;
*** aumento della media geometrica
Risposta immunitaria a una versione di Celvapan contenente i ceppi vaccinali A/H5N1
Due studi clinici hanno valutato l’immunogenicità del vaccino non adiuvato contenente 7,5 µg
di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1203/2004 in adulti di età compresa tra 18 e 59 anni (N=312) e in soggetti più anziani di età uguale o superiore ai 60 anni (N=272), seguendo uno schema di somministrazione di 0,21 giorni.
I tassi di sieroprotezione, i tassi di sieroconversione e i fattori di sieroconversione riportati in soggetti adulti e più anziani erano confrontabili con quelli di Celvapan (H1N1)v.
Risultati degli studi sull’efficacia dei vaccini nel Jersey
L’efficacia del vaccino pandemico contro la malattia simil-influenzale (ILI) rilevata dal medico e confermata in laboratorio come A(H1N1)v, è stata valutata per la campagna di vaccinazioni nel Jersey nel 2009/2010 in uno studio caso-controllo (disegno del test negativo). I bambini più piccoli con età compresa tra 6 mesi e 9 anni hanno ricevuto Celvapan, mentre quelli con età tra 9 e 18 anni hanno ricevuto un vaccino pandemico split adiuvato Non sono stati riportati insuccessi del vaccino in entrambi i gruppi di età pediatrica. L’efficacia del vaccino crudo di una dose di vaccino pandemico tra i bambini è stata del 100% (CI 95%: 70-100%).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Non pertinente.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Dati non-clinici ottenuti con Celvapan contenente un ceppo vaccinale H5N1 hanno mostrato alterazioni negli enzimi epatici e nei livelli di calcio in studi sulla tossicità con dosi ripetute nei ratti. Tali alterazioni nella funzionalità epatica non sono apparse ad oggi negli studi clinici su soggetti umani. Le alterazioni nel metabolismo del calcio non sono state esaminate negli studi clinici su soggetti umani.
Studi di tossicità riproduttiva nell’animale non indicano effetti dannosi sulla fertilità femminile, né indicano tossicità embrio-fetale e pre- e post-natale.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Trometamolo Sodio cloruro
Acqua per preparazioni iniettabili Polisorbato 80
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
06.3 Periodo di validità
18 mesi
Dopo l’apertura, il prodotto deve essere usato immediatamente. Tuttavia, la stabilità in uso chimica e fisica è stata dimostrata per 3 ore a temperatura ambiente.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Una confezione da 20 flaconcini multidose (vetro di tipo I) di sospensione da 5 ml (dosi 10 x 0,5 ml) con tappo (gomma butilica).
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Prima dell’uso portare il vaccino a temperatura ambiente. Agitare prima dell’uso. Ciascuna dose di vaccino da 0,5 ml viene aspirata in una siringa per l’iniezione.
Il vaccino non utilizzato e i rifiuti derivati da tale vaccino devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Nanotherapeutics Bohumil, s.r.o. Bohumil 138
28163 Jevany Repubblica Ceca
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/08/506/001
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
04/03/2009
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-