Ranitidina Ibirn
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Ranitidina Ibirn: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
RANITIDINA I.BIR.N.
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ranitidina I.BIR.N 150 mg:
Una compressa rivestita con film contiene 150 mg di ranitidina equivalenti a 170 mg di ranitidina cloridrato.
Ranitidina I.BIR.N 300 mg:
Una compressa rivestita con film contiene 300 mg di ranitidina equivalenti a 340 mg di ranitidina cloridrato.
Per gli eccipienti vedere 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse da 150 mg: circolari, convesse, da bianche a giallastre, resecabili. Diametro: 10 mm.
Compresse da 300 mg: oblunghe, convesse, da bianche a giallastre, resecabili. Misura della compressa: 8,2 x 17 mm.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Ranitidina I.BIR.N. 150 mg :
Per il trattamento delle patologie del tratto gastrointestinale superiore laddove è necessario ridurre la secrezione acida gastrica:
Ulcera duodenale
Ulcera gastrica benigna
Trattamento a lungo termine di ulcera duodenale e ulcera gastrica benigna per prevenire le ulcere recidivanti. Il trattamento a lungo termine è indicato nei pazienti con anamnesi di ulcere recidivanti.
Esofagite da reflusso
Sindrome di Zollinger – Ellison
Ranitidina I.BIR.N. 300 mg :
Per il trattamento delle patalogie del tratto gastrointestinale superiore laddove è necessario ridurre la secrezione gastrica:
Ulcera duodenale
Ulcera gastrica benigna
Esofagite da reflusso
Sindrome di Zollinger – Ellison
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Negli adulti con funzione renale normale devono essere rispettati i seguenti dosaggi:
Ulcera duodenale e ulcera gastrica benigna;
2 compresse di Ranitidina I.BIR.N. 150 mg ( = 300 mg Ranitidina ) o 1 compressa di Ranitidina I.BIR.N. 300 mg ( = 300 mg Ranitidina ) dopo cena o prima di coricarsi.
Alternativamente 1 compressa di Ranitidina I.BIR.N. 150 mg due volte al giorno, la mattina e la sera. La durata della terapia deve essere di 4 settimane. In pazienti la cui ulcera non sia guarita completamente dopo le 4 settimane di trattamento, la terapia deve continuare per altre 4 settimane allo stesso dosaggio.
Nei pazienti che reagivano alla suddetta terapia a breve termine ed in particolare quelli con anamnesi di ulcere recidivanti potrebbe essere necessario continuare la terapia per 12 mesi con 1 compressa di Ranitidina I.BIR.N. 150 mg al giorno prima di coricarsi comeprofilassi contro la recidiva. I pazienti devono essere sottoposti regolarmente ad esame endoscopico.
NellaEsofagite da reflusso 2 compresse di Ranitidina I.BIR.N. 150 mg (= 300 mg Ranitidina) o 1 compressa di Ranitidina I.BIR.N. 300 mg (= 300 mg Ranitidina) dopo cena o prima di coricarsi. Alternativamente 1 compressa di Ranitidina I.BIR.N. 150 mg due volte al giorno (se necessario, 4 al giorno = 600 mg di Ranitidina al giorno) presa la mattina e la sera per un periodo massimo di 8 settimane (se necessario 12 settimane).
I pazienti con la sindrome di Zollinger-Ellison devono essere inizialmente trattati con una compressa di Ranitidina I.BIR.N. 150 mg 3 volte al giorno ( = 450 mg di Ranitidina al giorno). Se necessario la dose può essere aumentata a 600-900 mg di Ranitidina (2-3 compresse di Ranitidina I.BIR.N. 300 mg ) al giorno.
I pazienti possono essere stabilizzati alle dosi massime, se la misurazione dei succhi gastrici ne conferma la necessità. Sono state somministrate dosi giornaliere di ranitidina fino a 6 g.
Le dosi possono essere somministrate indipendentemente dai pasti.
Istruzioni di dosaggio per pazienti con funzionalità renale ridotta
A seconda dei valori di clearance della ranitidina (ml/min) o di creatinina sierica (mg/100 ml) si raccomandano i seguenti dosaggi:
| Clearance della creatinina | Dose giornaliera (orale) |
| Fino a 50 ml/min | 150 mg ranitidina |
| Superiore a 50 ml/min | 300 mg ranitidina |
La seguente formula può essere utilizzata per valutare la clearance della creatinina sulla base della concentrazione della creatinina sierica misurata (mg/100 ml), età ( in anni) e peso corporeo ( in Kg). Per le donne è necessario moltiplicare il risultato per il coefficiente 0.85.
Clearance della creatinina
( ml/min ) &nb sp; (140 – età) x peso corporeo
&nbs p; &n bsp; 72 creatinina sierica
La ranitidina può essere dializzabile. L’emodialisi riduce la concentrazione di ranitidina nel sangue. Per tale ragione i pazienti in dialisi devono ricevere la dose di ranitidina sopra indicata dopo aver terminato la dialisi.
Uso/modo di somministrazione e durata del trattamento
Le compresse rivestite con film possono essere divise e devono essere inghiottite intere con liquido sufficiente. La somministrazione delle compresse rivestite nei bambini può avvenire sciogliendo le compresse in acqua o spezzettandole in piccole parti. E’ possibile scegliere anche un altro modo di somministrazione che risulti più adatto a tali pazienti.
Per ulteriori informazioni sulla durata del trattamento, vedere sopra.
04.3 Controindicazioni
Ranitidina I.BIR.N. non deve essere somministrata ai pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo, ranitidina cloridrato, o agli altri eccipienti.
Casi isolati hanno indicato una coerenza tra l’inizio di una porfiria acuta intermittente e la somministrazione di ranitidina cloridrato. Pertanto i pazienti con anamnesi di porfiria acuta intermittente non devono essere trattati con Ranitidina I.BIR.N..
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
L’esistenza di patologie di natura maligna deve essere esclusa mediante appropriate prove diagnostiche, soprattutto prima del trattamento di ulcere gastriche poiché il trattamento con Ranitidina I.BIR.N. potrebbe nascondere i sintomi connessi al carcinoma dello stomaco.
In caso di assunzione contemporanea di ranitidina e teofillina, il livello di teofillina nel plasma deve essere controllato e se necessario ne deve essere regolato il dosaggio (vedere 4.5, interazioni con altri farmaci).
E’ necessario ridurre la dose in pazienti con funzione renale alterata (vedere dosaggio 4.2).
La posologia e la durata del trattamento devono essere sempre stabiliti da un medico, a causa della normale scomparsa della sintomatologia che precede la guarigione completa dell’ulcera peptica.
Particolare cautela deve essere osservata in pazienti con disfunzioni epatiche.
La sicurezza e l’efficacia della ranitidina nei bambini non è ancora stata stabilita.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
A dosi elevate di Ranitidina I.BIR.N. si può riscontrare una riduzione nella escrezione di procainamide e N-acetilprocainamide provocata dall’inibizione della secrezione tubulare.
Poiché l’assorbimento di ranitidina nel tratto gastrointestinale potrebbe essere ridotto dalla somministrazione contemporanea di antiacidi o sucralfato, Ranitidina I.BIR.N. dovrebbe essere somministrata circa 2 ore prima di tali farmaci.
Studi clinici non hanno dimostrato che la ranitidina influisca sui livelli plasmatici di teofillina. Comunque, sono riportati casi isolati di pazienti in cui l’aumento del livello di teofillina nel plasma, e segni e sintomi di un’overdose da teofillina si evidenziano durante il trattamento contemporaneo con Ranitidina I.BIR.N. e teofillina. Pertanto le concentrazioni di teofillina nel plasma devono essere controllate nel caso di terapia contemporanea con Ranitidina I.BIR.N. e teofillina. Se necessario regolare la dose di teofillina.
In caso di somministrazione contemporanea di farmaci ad assorbimento pH-dipendente, quali Ketoconazole, il diverso assorbimento di tali farmaci dovrebbe essere tenuto in dovuta considerazione.
Il trattamento contemporaneo con ranitidina e glipizide potrebbe far aumentare la concentrazione plasmatica di glipizide.
Gli effetti di una piccola quantità di alcool potrebbero essere potenziati dall’assunzione di Ranitidina I.BIR.N.
04.6 Gravidanza e allattamento
Ranitidina I.BIR.N dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se strettamente necessario poiché esistono solo pochi studi sull’uomo e nessuno relativo al primo trimestre.
Prove sugli animali non hanno dimostrato alcuna teratogenicità.
Il principio attivo è escreto nel latte materno. Il trattamento con la ranitidina durante l’allattamento dovrebbe essere evitato dal momento che non vi è esperienza sull’effetto della ranitidina nei neonati e poiché non può essere esclusa una riduzione della secrezione acida gastrica.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
L’assunzione della Ranitidina I.BIR.N. può potenziare l’effetto di piccole quantità di alcool. Inoltre possono eventualmente verificarsi effetti indesiderati come cefalea, vertigini, affaticamento, confusione e reazioni emotive, come pure allucinazioni. In queste circostanze la capacità di reagire e la capacità di giudizio potrebbero essere ridotte e causare una riduzione della capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Possono verificarsi i seguenti sintomi durante il trattamento con la ranitidina :
Cefalea (qualche volta piuttosto grave), affaticamento, vertigini, eruzione cutanea, molto raramente eritema multiforme, prurito, diarrea, costipazione, nausea. Nella maggioranza dei casi i suddetti sintomi si riducono con il prosieguo del trattamento.
Sono stati raramente riportati sintomi quali artralgia e mialgia. In rarissimi casi si è verificata una perdita di capelli (alopecia) durante la terapia con ranitidina. Si sono verificate variazioni transitorie nei test di funzionalità epatica (aumento degli enzimi epatici). Queste variazioni erano generalmente reversibili durante il prosieguo o dopo la sospensione del trattamento. E’ stata riscontrata raramente epatite con o senza ittero durante il trattamento con ranitidina. Questi effetti erano generalmente reversibili alla sospensione del trattamento.
Si è verificato raramente un aumento di creatinina nel plasma. L’aumento è stato generalmente basso e si è normalizzato durante il prosieguo del trattamento con Ranitidina I.BIR.N.
In rarissimi casi si sono verificate aritmie cardiache come tachicardia, bradicardia e blocco atrioventricolare.
Durante il trattamento con Ranitidina I.BIR.N. si sono verificati raramente disturbi al sistema nervoso centrale quali forti cefalee, confusione, alterazione dello stato emozionale, allucinazioni.
Sono stati riportati casi isolati di depressione durante il trattamento con ranitidina. I disturbi al sistema nervoso centrale sono stati spesso osservati negli anziani o nei pazienti gravemente ammalati e scomparivano alla sospensione del trattamento. Casi isolati indicavano che anche sintomi quali visione offuscata (provocata possibilmente da ridotta accomodazione) erano reversibili.
Durante il trattamento con ranitidina in casi isolati si sono verificati ginecomastia e disfunzioni sessuali (perdita di libido, riduzione della potenza). Una correlazione fondata tra l’uso di ranitidina e questi disturbi non è ancora stata provata.
Qualche volta il trattamento con Ranitidina I.BIR.N. è stato associato a variazioni nella conta dei globuli (leucopenia e/o trombocitopenia). Solitamente queste variazioni erano reversibili. Esistono casi isolati di agranulocitosi o pancitopenia, qualche volta con ipoplasia o aplasia del midollo osseo.
Il trattamento con ranitidina è stato in alcuni casi messo in relazione con reazioni allergiche acute (i.e. eosinofilia, orticaria, febbre, ipotensione, edema angioneurotico, spasmi laringei, broncospasmo, dolori toracici, pancreatite acuta, shock anafilattico). Queste reazioni si sono verificate a volte dopo l’assunzione di una sola dose.
04.9 Sovradosaggio
6300 mg di ranitidina corrispondenti a 42 compresse rivestite con film da 150 mg Ranitidina I.BIR.N. – corrispondenti a 21 compresse rivestite con film da 300 mg Ranitidina I.BIR.N. – sono stati presi giornalmente per diversi mesi e tollerati senza alcun effetto indesiderato.
In caso di sovradosaggio di ranitidina e presenza di sintomi tossici, è necessario innanzitutto eseguire una lavanda gastrica al fine di rimuovere il principio attivo non assorbito. Se necessario il paziente può essere collegato ad un rene artificiale (emodializzatore) per rimuovere il principio attivo assorbito dal sangue. Questa terapia deve essere seguita da una terapia di sostegno.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Ranitidina è un antagonista competitivo dei ricettori H2 dell’istamina. Inibisce la secrezione gastrica basale e la secrezione gastrica stimolata ad esempio da istamina, pentagastrina e cibo. Ranitidina riduce il valore di acidità come pure – in misura inferiore – il contenuto di pepsina e il volume della secrezione gastrica.
In due studi usando dosi terapeutiche di ranitidina di 150 mg, due volte al giorno, la secrezione acida gastrica era ridotta con un valore medio rispettivamente del 63% e 69% rispettivamente durante le 24 ore, con riduzioni del 73% e 90% rispettivamente della secrezione acida notturna. La secrezione acida gastrica era ridotta con un valore medio del 50% e 60% entro le 24 ore dall’assunzione di dosi terapeutiche di 300 mg di ranitidina prima di coricarsi, mentre la secrezione acida notturna era ridotta di circa il 90%. In due studi usando dosi raccomandate come profilassi contro la recidiva (150 mg prima di coricarsi) la ranitidina provocava riduzioni dei valori medi della secrezione acida gastrica del 42% e 69% rispettivamente entro le 24 ore.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Ranitidina è assorbita rapidamente dopo la somministrazione orale e raggiunge i livelli massimi nel sangue dopo una media di 1-2,5-3 ore.
La biodisponibilità media di ranitidina sotto forma di compresse è di circa il 50%, ma la variazione interindividuale di biodisponibilità è risultata essere del 28-76% come descritto in uno studio.
Dopo l’assunzione orale di 150 mg di ranitidina sotto forma di compresse, si raggiungevano i livelli massimi nel plasma di ca. 400 ng/mL con ampia variazione interindividuale. Dopo dodici ore, il livello nel plasma era ancora di ca. 40ng/mL. Dopo la somministrazione di 300 mg di ranitidina si raggiungevano i livelli massimi nel plasma di ca. 700-800 ng/mL. La concentrazione nel plasma necessaria per il 50% di inibizione di secrezione acida negli adulti era 73-165 ng/mL in media in un certo numero di studi.
Il legame alle proteine del plasma è di circa il 15%. Il volume di distribuzione apparente è 1.2-1.8 L/kg negli adulti e 2.5 L/kg nei bambini. La determinazione della clearance complessiva indicava valori medi di 570-710 mL/min negli adulti. Nei bambini e nei ragazzi si osservava una clearance complessiva di quasi 800 mL/min /1.73m² con un ampio grado di dispersione.
La ranitidina viene metabolizzata nel fegato come ranitidina-N-ossido, N-des-metil ranitidina, ranitidina-S-ossido e analogo acido furanico. Dopo la somministrazione orale la ranitidina viene escreta entro 24 ore attraverso i reni per il 30% circa come ranitidina non modificata, fino al 6% come N-ossido demetilato in misura inferiore, e come forma S-ossidata e come analogo dell’acido furanico. In pazienti con reni sani la secrezione renale avviene soprattutto per secrezione tubulare con una clearance renale di ca. 490-520 mL/min.
Inoltre la ranitidina viene escreta attraverso la bile.
Dopo l’assunzione orale l’emivita di eliminazione in pazienti con reni sani è di 2-3 ore.
In pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita è prolungato da due a tre volte.
In misura molto ridotta la ranitidina passa nel fluido cerebrospinale.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Sulla base delle informazioni precliniche non ci sono riferimenti negli studi convenzionali sulla tossicità (acuta e cronica) relativi a particolari rischi per l’uomo.
In ratti e conigli la ranitidina non ha alcuna influenza sulla fertilità o sullo sviluppo peri e postnatale.
Non è stato osservato alcun potenziale genotossico rilevante per la ranitidina.
Non sono stati riportati segni di potenziale oncogeno negli studi di cancerogenicità eseguiti su ratti e topi.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Cellulosa microcristallina
Croscarmellosa sodica
Magnesio stearato
Polimetacrilato
Polietilenglicole 6000
Idrossipropilmetilcellulosa
Talco
Titanio diossido (E171)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare ad una temperatura non superiore a 25 0 C.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister di Al/al
Compresse da 150 mg: scatola contenente 2 blister ciascuno da 10 compresse rivestite con film;
Compresse da 300 mg: scatola contenente 1 blister da 10 compresse rivestite con film.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
I.BIR.N. – Istituto Bioterapico Nazionale s.r.l.
Via Vittorio Grassi nn. 9/15
00155 Roma (Italia)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Compresse 150 mg: 035688011/MG
Compresse 300 mg: 035688023/MG
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
8 giugno 2000
10.0 Data di revisione del testo
2003