Meropur: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Meropur

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Meropur: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Meropur: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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MEROPUR 75 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile.

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Ogni flaconcino di polvere contiene menotropina altamente purificata (gonadotropina umana menopausale, HMG) corrispondente ad una attività ormone follicolo stimolante FSH di 75 UI ed un’attività ormone luteinizzante LH di 75 UI.

La Gonadotropina Corionica Umana (hCG) è un ormone naturalmente presente nelle urine di donne in post-menopausa, ed è contenuta in MEROPUR contribuendo all’attività totale dell’ormone luteinizzante.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

03.0 Forma farmaceutica

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Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Aspetto della polvere: liofilizzato di colore da bianco a biancastro. Aspetto del solvente: soluzione limpida e incolore.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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MEROPUR è indicato per il trattamento della sterilità nelle seguenti situazioni cliniche:

Anovulazione, inclusa la Sindrome dell’Ovaio Policistico (PCOD), in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato.

Iperstimolazione ovarica controllata per l’induzione dello sviluppo follicolare multiplo durante tecniche di riproduzione assistita (ART) [ad esempio: fertilizzazione in vitro/trasferimento embrionale (FIVET), trasferimento di gameti all’interno delle tube (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)].

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Il trattamento con MEROPUR deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di problemi di fertilità.

Metodo di somministrazione

MEROPUR può essere somministrato per iniezione sottocutanea (SC) o intramuscolare (IM) dopo ricostituzione della polvere col solvente annesso alla confezione. La polvere deve essere ricostituita immediatamente prima dell’uso. Per evitare iniezione di volumi eccessivi, si possono ricostituire fino a 3 fiale di polvere in 1 ml di solvente. Evitare di scuotere con vigore. La soluzione deve essere scartata qualora contenga particelle o non sia limpida.

Dosaggio

I regimi posologici descritti sono validi sia per iniezioni sottocutanee che intramuscolari.

Esiste una grande variabilità individuale nella risposta ovarica alle gonadotropine esogene. Ciò rende impossibile definire uno schema di dosaggio uniforme.

Il dosaggio deve quindi essere stabilito individualmente secondo la risposta ovarica. MEROPUR può essere somministrato da solo o in combinazione con altri agonisti o antagonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

Le raccomandazioni sul dosaggio da utilizzare e la durata del trattamento possono variare secondo il protocollo di trattamento adottato.

Donne con anovulazione (inclusa PCOD)

L’obiettivo del trattamento con MEROPUR è quello di stimolare la maturazione di un singolo follicolo di Graaf da cui l’ovocita verrà liberato dopo somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).

La terapia con MEROPUR deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. La dose iniziale raccomandata di MEROPUR è 75-150 UI al giorno, che deve essere mantenuta per almeno 7 giorni. La posologia va successivamente adattata in base alla risposta individuale della paziente che va valutata con il monitoraggio clinico (inclusa ecografia ovarica sola o in associazione con la misurazione dei livelli di estradiolo). Gli aggiustamenti dei dosaggi non devono essere fatti ad intervalli inferiori ai 7 giorni. L’aumento della dose consigliata è di 37,5 UI per aggiustamento, e non deve superare 75 UI. La dose massima giornaliera non deve essere superiore a 225 UI. Se la paziente non risponde adeguatamente alla terapia dopo 4 settimane di trattamento il ciclo di terapia deve essere interrotto, e la paziente deve ricominciare un trattamento con una dose iniziale maggiore rispetto al ciclo precedente.

Una volta raggiunta la risposta ottimale è necessario somministrare da 5000 a 10000 UI di hCG in una singola iniezione, un giorno dopo l’ultima iniezione di MEROPUR. E’ preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali sia il giorno della somministrazione di hCG che il giorno seguente. Alternativamente può essere praticata una inseminazione intrauterina (IUI). Se si ottiene una risposta eccessiva a MEROPUR, il trattamento deve essere interrotto, si deve rinunciare alla somministrazione di hCG (vedere paragrafo 4.4) e la paziente deve usare un metodo contraccettivo barriera o astenersi dai rapporti sessuali fino all’inizio della successiva mestruazione.

Donne sottoposte a iperstimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo in tecniche di riproduzione assistita (ART)

In coerenza a quanto osservato negli studi clinici con MEROPUR che includevano una down-regulation con agonisti del GnRH, la terapia con MEROPUR deve essere iniziata circa

2 settimane dopo l’inizio del trattamento con l’agonista. La dose iniziale di MEROPUR raccomandata è di 150-225 UI al giorno per almeno i primi 5 giorni di terapia. Sulla base del monitoraggio clinico (che comprende un esame ecografico da solo o in associazione alla misurazione dei livelli ematici di estradiolo) il dosaggio successivo deve essere stabilito in base alla risposta individuale della paziente, e non deve superare le 150 UI per singolo adattamento. La dose massima giornaliera somministrata non deve superare le 450 UI e nella maggior parte dei casi non è raccomandata una durata superiore a 20 giorni.

In protocolli che non prevedono una down-regulation con GnRH agonisti, la terapia con MEROPUR deve essere iniziata il secondo o terzo giorno del ciclo mestruale. Si raccomanda

l’utilizzo degli intervalli di dosaggio e di somministrazione suggeriti per i protocolli con down- regulation con GnRH agonisti sopra descritti.

Per indurre una maturazione finale dei follicoli nella preparazione del recupero follicolare, una volta ottenuto un numero sufficiente di follicoli di dimensioni appropriate, devono essere somministrati fino a 10.000 UI di hCG in unica iniezione. Le pazienti devono essere strettamente monitorate almeno nelle due settimane successive la somministrazione di hCG. Se si osserva una risposta eccessiva al trattamento, si deve interrompere la somministrazione di MEROPUR, si deve rinunciare all’hCG (vedere paragrafo 4.4) e la paziente deve usare un metodo contraccettivo barriera o astenersi dai rapporti sessuali fino alla successiva mestruazione.

Insufficienza renale/epatica

Pazienti con insufficienza renale ed epatica non sono stati inclusi negli studi clinici (vedere paragrafo 5.2).

04.3 Controindicazioni

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MEROPUR è controindicato in donne con:

tumori della ghiandola ipofisaria o dell’ipotalamo;

carcinoma uterino, mammario o ovarico;

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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emorragie ginecologiche ad eziopatogenesi sconosciuta;

ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto (vedere paragrafo 6.1);

cisti ovariche o ingrossamento ovarico non associato alla sindrome dell’ovaio policistico.

Nelle condizioni seguenti essendo improbabile un esito favorevole del trattamento, MEROPUR non deve essere somministrato:

insufficienza ovarica primitiva;

malformazioni degli organi sessuali incompatibili con una gravidanza;

fibromi uterini incompatibili con una gravidanza.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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MEROPUR è una potente sostanza ad attività gonadotropa in grado di causare reazioni avverse da moderate a gravi e deve essere utilizzata solo da medici esperti nel trattamento di problemi di infertilità.

La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno di tempo da parte del medico e supporto da parte dei professionisti sanitari, monitoraggio ecografico della risposta ovarica, da solo o preferibilmente in associazione al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo a intervalli regolari. La variabilità inter-individuale di risposta al trattamento con menotropina è molto ampia, con una risposta molto scarsa in alcune pazienti. Deve essere utilizzata la dose minima efficace in relazione all’obiettivo del trattamento.

La prima iniezione di MEROPUR deve essere effettuata sotto il diretto controllo del medico.

Prima di iniziare il trattamento, deve essere attentamente valutata l’infertilità della coppia e devono essere valutate presunte controindicazioni alla gravidanza. In particolare si deve

valutare la presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia, tumori ipofisari o ipotalamici, ed effettuare la terapia specifica adeguata.

Le pazienti sottoposte a procedure di stimolazione dello sviluppo follicolare, sia nell’ambito di un trattamento per infertilità anovulatoria che con procedure ART, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione. L’osservanza del dosaggio raccomandato di MEROPUR, dello schema di somministrazione consigliato e il monitoraggio attento della terapia riducono al minimo l’incidenza di tali eventi. L’interpretazione acuta dell’indice di sviluppo follicolare e della sua maturazione richiede medici esperti nell’interpretazione dei relativi tests.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

L’OHSS è un evento medico distinto dall’ingrossamento ovarico non complicato. L’OHSS è una sindrome che può manifestarsi con gradi crescenti di gravità. Comprende marcato ingrossamento ovarico, elevati livelli di steroidi sessuali nel siero, ed un aumento della permeabilità vascolare che può portare ad un accumulo di liquidi nel peritoneo, nelle pleure e raramente nel pericardio.

Nei casi gravi di OHSS possono essere osservati i seguenti sintomi: dolore addominale, distensione addominale, grave ingrossamento delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilanciamento degli elettroliti, ascite, emoperitoneo, effusione pleurica, idrotorace, insufficienza polmonare acuta, eventi tromboembolici.

Una eccessiva risposta al trattamento con gonadotropine raramente porta a OHSS a meno che venga somministrato hCG per provocare l’ovulazione. Perciò in caso di iperstimolazione ovarica è prudente rinunciare all’hCG ed avvisare la paziente di evitare il coito o di usare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni. L’OHSS può progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) fino a diventare una condizione medica grave, perciò le pazienti devono essere seguite attentamente per almeno le due settimane successive la somministrazione di hCG.

L’osservanza del dosaggio raccomandato di MEROPUR e dello schema di somministrazione consigliato, e il monitoraggio attento della terapia riducono al minimo l’incidenza di iperstimolazione ovarica e di gravidanze multiple (vedere paragrafì 4.2 e 4.8). Nelle tecniche ART, l’aspirazione di tutti i follicoli prima dell’ovulazione può ridurre il verificarsi di iperstimolazione.

L’OHSS può essere più grave e prolungata se interviene una gravidanza. Più spesso, l’OHSS insorge dopo sospensione del trattamento ormonale e raggiunge la sua massima gravità circa sette-dieci giorni dopo il trattamento. Normalmente l’OHSS si risolve spontaneamente con la comparsa del mestruo.

In caso di OHSS grave, si deve interrompere il trattamento con gonadotropine se in corso, la paziente deve essere ricoverata in ospedale per iniziare una terapia adeguata.

Tale sindrome si presenta in percentuali elevate in pazienti con malattia dell’ovaio policistico.

Gravidanze multiple

Gravidanze multiple, specialmente se di numero elevato, comportano e aumentano il rischio di esiti materni e perinatali sfavorevoli.

Nelle pazienti sottoposte ad induzione dell’ovulazione con gonadotropine, l’incidenza di gravidanze multiple è maggiore rispetto ai concepimenti naturali. La maggior parte delle gravidanze multiple sono gemellari. È’ raccomandato un attento monitoraggio della risposta ovarica per minimizzare il rischio di gravidanze multiple.

Nelle pazienti sottoposte a procedure ART il rischio di gravidanze multiple è legato principalmente al numero di embrioni impiantati, alla loro qualità e all’età della paziente.

La paziente deve essere informata del rischio di gravidanza multipla prima di iniziare il trattamento.

Interruzioni di gravidanza

L’incidenza di interruzioni di gravidanza per aborto è più elevata in pazienti sottoposte a stimolazione per lo sviluppo follicolare con procedure ART che nella popolazione normale.

Gravidanza ectopica

Donne con anamnesi di malattie tubariche sono a rischio di gravidanza ectopica sia in caso di gravidanza spontanea che da trattamento per infertilità. La prevalenza di gravidanze ectopiche riportata dopo trattamento IVF è stata da 2% a 5%, in confronto a quella della popolazione generale risultata da 1% a 1,5%.

Tumori del sistema riproduttivo

Sono stati riportati casi di tumori, sia benigni che maligni, delle ovaie o di altri organi del sistema riproduttivo, in donne sottoposte a regimi con più farmaci per il trattamento dell’infertilità. Non è ancora stato stabilito se il trattamento con gonadotropine aumenta il rischio basale di tali tumori in donne non fertili.

Malformazioni congenite

La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART può essere lievemente più elevata che dopo gravidanza spontanea. Si pensa che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad es. età materna, caratteristiche dello sperma) e a gravidanze multiple.

Eventi tromboembolici

Donne con fattori di rischio per eventi tromboembolici generalmente riconosciuti, sia personali che familiari, obesità grave (Indice di Massa Corporea > 30 kg/m2) o trombofilia, possono avere un aumento del rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi, durante o dopo il trattamento con gonadotropine. In queste donne si deve valutare il beneficio atteso dalla somministrazione di gonadotropine in confronto al rischio. Si deve sottolineare tuttavia che anche la gravidanza stessa porta ad un aumento del rischio di comparsa di eventi tromboembolici.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Non sono stati condotti studi di interazione tra farmaci con MEROPUR nell’uomo.

Sebbene in assenza di studi clinici controllati, ci si attende che l’uso concomitante di MEROPUR e clomifene citrato possa aumentare la risposta follicolare. Nel caso si utilizzi un

GnRH agonista per la desensibilizzazione ipofisaria, può essere necessario utilizzare dosaggi più elevati di MEROPUR per ottenere una risposta follicolare adeguata.

Gravidanza e allattamento

L’uso di MEROPUR durante la gravidanza e il periodo di allattamento è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

A tutt’oggi non è stato riportato nessun rischio teratogeno in seguito all’uso clinico di gondotropine per indurre iperstimolazione ovarica controllata. I dati sulle gravidanze esposte al trattamento sono insufficienti.

Esperimenti su animali non hanno rivelato un effetto teratogeno del farmaco (vedere paragrafo 5.3).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, è improbabile che MEROPUR abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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Gli effetti indesiderati più gravi e frequentemente riportati durante il trattamento con MEROPUR negli studi clinici sono sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), dolore addominale, cefalea, reazione al sito di iniezione e dolore al sito di iniezione, con una incidenza fino al 10%. La tabella seguente riporta gli effetti collaterali principali in donne trattate con MEROPUR secondo classificazione organo sistemica (SOCs) e frequenza nel corso degli studi clinici.

Classificazione organo sistemica Comune (>1/100 e <1/10) Non comune (> 1/1000 e < 1/100)
Patologie gastrointestinaliDolore addominale, nausea, ingrossamento addominale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazioneReazione al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione
Patologie del sistema nervosoCefalea
Patologie dell’apparato riproduttivoOHSS, dolore pelvico
Patologie vascolariTrombosi venosa profonda

In seguito all’uso di MEROPUR negli studi clinici sono stati riportati sintomi gastrointestinali associati a OHSS quali distensione addominale e malessere, nausea, vomito e diarrea.

Come complicanza rara di OHSS si possono verificare eventi tromboembolici venosi e torsione ovarica.

Molto raramente sono stati riportati casi di reazioni allergiche, localizzate o generalizzate, incluse reazioni anafilattiche , in seguito ad iniezione di MEROPUR.

04.9 Sovradosaggio

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Non sono noti gli effetti da sovradosaggio. Tuttavia si può prevedere l’insorgenza di iperstimolazione ovarica (vedere paragrafo 4.4).

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Gonadotropine, codice ATC: G03GA02

MEROPUR è prodotto da urine di donne in post-menopausa. La Gonadotropina Corionica Umana (hCG), un ormone naturalmente presente nelle urine di donne in post-menopausa, è contenuta in MEROPUR contribuendo all’attività totale dell’ormone luteinizzante.

La Menotropina, che presenta attività FSH e LH, induce la crescita e lo sviluppo dei follicoli ovarici così come la produzione di steroidi gonadici in donne senza insufficienza ovarica primitiva.

FSH è il veicolo primario per il reclutamento e la crescita follicolare nei primi stadi della follicologenesi, mentre LH è importante per la steroidogenesi ovarica ed è coinvolto negli eventi fisiologici che portano allo sviluppo di un follicolo preovulatorio appropriato. La crescita follicolare può essere stimolata da FSH in totale assenza di LH, ma i follicoli risultanti si sviluppano in maniera anormale e sono associati a bassi livelli di estradiolo e all’incapacità di luteinizzare fino a uno stimolo ovulatorio normale.

In accordo con l’azione dell’LH nel potenziamento della steroidogenesi, i livelli di estradiolo associati al trattamento con MEROPUR sono più elevati rispetto a quelli associati al trattamento con prodotti a base di FSH ricombinante in cicli FIVET/ICSI di pazienti sottoposte a down-regulation. Ciò deve essere tenuto in considerazione nel monitoraggio della risposta delle pazienti basato sui livelli di estradiolo. Non si sono evidenziate differenze nei livelli di estradiolo in seguito all’uso di protocolli di induzione dell’ovulazione a bassi dosaggi in pazienti anovulatorie.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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E’ stato documentato il profilo farmacocinetico dell’FSH in MEROPUR. Dopo 7 giorni di dosaggio ripetuto con 150 UI di MEROPUR in donne volontarie sane sottoposte a down- regulation, le concentrazioni massime plasmatiche di FSH (rispetto al valore basale) (media+SD) sono risultate 8,9 + 3,5 UI/L e 8,5 + 3,2 UI/L rispettivamente per somministrazione SC e IM. Le concentrazioni massime di FSH sono state raggiunte entro 7 ore per entrambe le vie di somministrazione. Dopo somministrazione ripetuta, l’FSH è stato eliminato con una emivita (media+SD) pari a 30 + 11 ore e 27 + 9 ore rispettivamente per somministrazione SC e IM.

Anche se la curva delle concentrazioni individuali di LH verso il tempo mostra un aumento delle concentrazioni di LH dopo somministrazione di MEROPUR, i dati disponibili sono troppo dispersi per consentire una analisi farmacocinetica.

La menotropina viene escreta principalmente per via renale.

Non è stata indagata la farmacocinetica di MEROPUR in pazienti con disfunzioni renali o epatiche.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Data l’ampia esperienza clinica con menotropina, gli studi pre-clinici con MEROPUR sono limitati.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Polvere:

Lattosio monoidrato, polisorbato 20, sodio idrossido, acido cloridrico.

Solvente:

Sodio cloruro, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilità

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In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validità

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Polvere: 3 anni

Solvente: 3 anni

Usare immediatamente e in unica somministrazione dopo ricostituzione.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Non congelare. Conservare nel contenitore originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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MEROPUR è disponibile nei seguenti contenitori e confezioni:

Polvere: flaconcino in vetro (tipo I) incolore da 2 ml con chiusura in gomma e sovracapsula. Solvente: fiala in vetro (tipo I) incolore da 1 ml.

Il prodotto è disponibile in confezioni da 5 o 10 flaconcini con il corrispondente numero di fiale solvente.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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La polvere deve essere ricostituita solo con il solvente fornito con la confezione.

Inserire l’ago per la ricostituzione alla siringa. Prelevare l’intero contenuto della fiala solvente ed iniettare il contenuto totale nel flaconcino contenente la polvere. La polvere deve sciogliersi rapidamente fino a diventare una soluzione limpida. Se così non dovesse accadere, ruotare il flaconcino dolcemente tra le mani fino a quando la soluzione diventa limpida. Evitare di scuotere vigorosamente.

Se necessario, la soluzione può essere trasferita nuovamente nella siringa e da lì in un altro flaconcino di polvere fino a raggiungere la dose prescritta. In una fiala di solvente possono essere disciolti fino a 3 flaconcini di polvere.

Quando la dose prescritta è stata raggiunta, trasferire la soluzione nella siringa, sostituire l’ago per la ricostituzione con l’ago ipodermico e somministrare immediatamente.

La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle indisciolte o se è torbida.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Ferring S.p.A..ia Senigallia, 18/2 – 20161 Milano

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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Confezione 5 flaconcini liofilizzato + 5 fiale solvente: A.I.C. N. 036749012/M

Confezione 10 flaconcini liofilizzato + 10 fiale solvente: A.I.C. N. 036749024/M

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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Aprile 2006

10.0 Data di revisione del testo

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Febbraio 2009

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Meropur – Sc im 10 F 75 UI+10 F 75 U (Menotropina)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: 74 Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Prontuario terapeutico regionale, Distribuzione Prontuario Ospedale-Territorio (PHT) per conto delle ASL ATC: G03GA02 AIC: 036749024 Prezzo: 265,72 Ditta: Ferring Spa


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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