Finasteride Aur: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Finasteride Aur

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Finasteride Aur: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Finasteride Aur: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Finasteride Aurobindo Pharma Italia 1 mg compresse rivestite con film

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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contiene 1 mg di finasteride. Eccipiente con effetto noto:

Ogni compressa rivestita con film contiene 101,50 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

03.0 Forma farmaceutica

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Compressa rivestita con film.

Compresse rivestite con film, di colore marrone, ottagonali, biconvesse, con impresso ‘J’ su un lato e ‘81’ sull’altro lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Primo stadio dell’alopecia androgenetica nei maschi. Finasteride stabilizza il processo dell’alopecia androgenetica negli uomini di età compresa tra i 18 e i 41 anni. Non è stata stabilita l’efficacia nella recessione bitemporale e nello stadio terminale della perdita dei capelli.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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1 compressa (1 mg) al giorno con o senza cibo.

Non c’è evidenza che un aumento del dosaggio determini un aumento dell’efficacia.

L’efficacia e la durata del trattamento devono essere continuamente valutate dal medico curante. In genere, prima che si possa avere evidenza di stabilizzazione della perdita dei capelli, sono richiesti da tre a sei mesi di trattamento in monosomministrazione giornaliera. Per mantenere il beneficio è consigliato l’uso continuato. Se il trattamento viene sospeso, gli effetti benefici iniziano a regredire in sei mesi e ritornano al livello di base in 9-12 mesi.

Nei pazienti con insufficienza renale non è richiesto l’aggiustamento della dose.

Non sono disponibili dati circa l’uso concomitante di finasteride e minoxidil topico in un campione maschile che ha perso i capelli.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l’efficacia di finasteride nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

04.3 Controindicazioni

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Controindicato nelle donne: vedere paragrafi 4.6 e 5.1.

Ipersensibilità alla finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Finasteride non deve essere utilizzato nei bambini. Non ci sono dati che dimostrino l’efficacia e la sicurezza di finasteride nei bambini al di sotto dei 18 anni.

In studi clinici con finasteride in uomini di età compresa tra i 18 ed i 41 anni, il valore medio dell’antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml, valore basale, a 0,5 ng/ml al 12° mese. Prima di valutare il risultato di questo test, negli uomini in terapia con finasteride, si deve tener presente di raddoppiare i valori del PSA.

Mancano i dati a lungo termine sulla fertilità nell’uomo e non sono stati condotti studi specifici negli uomini ipofertili. I pazienti di sesso maschile che avevano intenzione di concepire un figlio sono stati inizialmente esclusi dalle sperimentazioni cliniche. Sebbene gli studi sugli animali non abbiano dimostrato effetti negativi rilevanti sulla fertilità, segnalazioni spontanee di infertilità e/o di scarsa qualità del liquido seminale sono pervenute dopo l’immissione in commercio. In alcuni di questi casi, i pazienti presentavano altri fattori di rischio che avrebbero potuto contribuire all’infertilità. La normalizzazione o il miglioramento della qualità del liquido seminale sono stati riferiti dopo l’interruzione della finasteride.

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Nel periodo successivo alla commercializzazione sono stati riferiti casi di cancro della mammella in uomini che assumevano finasteride 1 mg. I medici devono istruire i propri pazienti a riferire tempestivamente qualsiasi alterazione del tessuto della mammella come noduli, dolore, ginecomastia o secrezione dal capezzolo.

Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Finasteride è metabolizzato principalmente attraverso il sistema del citocromo P450 3A4, ma non lo influenza. Benché sia stato stimato che il rischio che finasteride influenzi la farmacocinetica di altri farmaci sia basso, è probabile che inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 influenzino le concentrazioni plasmatiche di finasteride. Tuttavia, sulla base dei margini di sicurezza fissati, è improbabile che qualsiasi incremento dovuto a uso concomitante di tali inibitori sia di rilevanza clinica.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

L’uso della finasteride è controindicato nelle donne a causa del rischio in gravidanza. Data la capacità della finasteride di inibire la conversione del testosterone a diidrotestosterone (DHT) in alcuni tessuti, essa può causare anormalità nei genitali esterni di un feto maschio quando somministrata a donne in gravidanza (vedere paragrafo 6.6 “Precauzìonì partìcolarì per lo smaltìmento e la manìpolazìone”).

Allattamento

Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Non sono disponibili informazioni che indichino che finasteride abbia effetti sulla capacità di guidare o sull’uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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La sicurezza di finasteride nel trattamento della perdita maschile dei capelli è stata valutata in studi clinici che hanno coinvolto oltre 3.200 uomini. In tre studi multicentrici di disegno comparabile, in doppio cieco, controllati con placebo della durata di 12 mesi, i profili di sicurezza globali di finasteride e del placebo sono stati simili. L’interruzione della terapia a causa di reazioni avverse si è verificata nell’1,7% di 945 uomini trattati con finasteride e nel 2,1% di 934 uomini trattati con placebo.

In questi studi, in ≥ 1% degli uomini trattati con finasteride sono state riferite le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco: riduzione della libido (finasteride, 1,8% vs. placebo, 1,3%) e disfunzione erettile (1,3%, 0,7%). Inoltre, è stato riferito un ridotto volume di eiaculato nello 0,8% degli uomini trattati con finasteride e nello 0,4% degli uomini trattati con placebo. La

risoluzione di questi effetti indesiderati è avvenuta negli uomini che hanno interrotto la terapia e in molti che l’hanno proseguita. L’effetto della finasteride sul volume dell’eiaculato è stato misurato in uno studio separato e non è stato differente da quanto osservato con il placebo.

Entro il 5° anno di trattamento con finasteride, la percentuale di pazienti che hanno riferito i suddetti effetti indesiderati si è ridotta a ≤ 0,3%.

Finasteride è stata studiata anche per la riduzione del rischio di cancro prostatico ad un dosaggio di 5 volte la dose raccomandata per la perdita maschile di capelli. In uno studio controllato con placebo della durata di 7 anni che ha arruolato 18.882 uomini sani, di cui 9060 in possesso di dati di biopsia prostatica con ago disponibili per l’analisi, il cancro prostatico è stato rilevato in 803 uomini (18,4%) trattati con finasteride 5 mg e 1147 uomini (24,4%) trattati con placebo. Nel gruppo trattato con finasteride 5 mg, 280 uomini (6,4%) avevano cancro prostatico con punteggi di Gleason di 7-10 rilevati con biopsia ad ago vs. 237 uomini (5,1%) nel gruppo placebo. Dei casi totali di cancro prostatico diagnosticati in questo studio, circa il 98% sono stati classificati come intracapsulari (fase T1 e T2). La relazione tra l’uso a lungo termine di finasteride 5 mg e i tumori con punteggio di Gleason di 7-10 non è nota.

Le reazioni avverse considerate come almeno possibilmente correlate al trattamento sono elencate sotto in base alla classificazione per sistema e organi e la frequenza assoluta.

Le frequenze sono definite come: Molto comune ( 1/10)

Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, ≤1/1.000)

Molto raro (<1/10.000)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitarioNon notaReazioni di ipersensibilità, inclusi eruzione cutanea, prurito, orticaria e gonfiore delle labbra e del viso.
Patologie cardiacheNon notaPalpitazione
Disturbi psichiatriciNon comune2Riduzione della libido
Non comuneUmore depresso†
Patologie epatobiliariNon notaAumento degli enzimi epatici.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammellaNon comune2Disfunzione erettile, disturbi dell’eiaculazione (incluso il ridotto volume dell’eiaculato)
Non notaDolorabilità e ingrossamento della mammella, dolore testicolare, infertilità** **Vedere paragrafo 4.4
2 Incidenze presentate come differenza rispetto al placebo negli studi clinici al 12° mese
† Questa reazione avversa è stata identificata nel corso della sorveglianza post-marketing ma l’incidenza negli studi clinici randomizzati controllati di fase III (Protocolli 087, 089 e 092) non è stata differente tra finasteride e placebo.

12° mese

† Questa reazione avversa è stata identificata nel corso della sorveglianza post-marketing ma l’incidenza negli studi clinici randomizzati controllati di fase III (Protocolli 087, 089 e 092) non è stata differente tra finasteride e placebo.

Gli effetti indesiderati correlati al farmaco sono risultati più comuni negli uomini trattati con finasteride rispetto agli uomini trattati con placebo, con frequenze durante i primi 12 mesi rispettivamente di 3,8% vs. 2,1%. L’incidenza di questi effetti è diminuita fino allo 0,6% negli uomini trattati con finasteride nei quattro anni successivi. Circa l’1% degli uomini in ciascun gruppo di trattamento ha interrotto lo studio a causa di effetti avversi inerenti la sfera sessuale correlati al farmaco nei primi 12 mesi, e l’incidenza è scesa successivamente.

Inoltre, nell’uso post-marketing sono stati riferiti i seguenti effetti: persistenza della disfunzione erettile dopo l’interruzione del trattamento con finasteride; cancro della mammella maschile (vedere paragrafo 4.4).

04.9 Sovradosaggio

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In studi clinici, dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple di finasteride fino a 80 mg/giorno per tre mesi (n=71) non hanno causato effetti indesiderati dose-correlati.

Non è raccomandato un trattamento specifico in caso di sovradosaggio con finasteride.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Altri prodotti dermatologici Codice ATC: D11 AX10

La finasteride è un 4-azasteroide che inibisce la 5α-reduttasi di tipo II (presente nei follicoli piliferi) con selettività 100 volte più alta rispetto alla 5α- reduttasi di tipo I, e blocca la conversione periferica del testosterone nell’androgeno diidrotestosterone (DHT).

Negli uomini che presentano la perdita dei capelli di tipo maschile, il cuoio capelluto calvo contiene minuscoli follicoli piliferi e maggiori quantità di DHT. La finasteride inibisce il processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, il che può rendere reversibile il processo della calvizie.

Studi negli uomini

Sono stati condotti tre studi clinici in 1879 uomini di età compresa tra i 18 e i41 anni di età con perdita di capelli da lieve a moderata, ma non completa, al vertice della testa e perdita di capelli nell’area media/frontale. Nei due studi condotti in uomini con perdita di capelli al vertice (n=1553), 290 uomini

hanno completato i 5 anni di trattamento con Finasteride vs. 16 pazienti trattati con placebo. In questi due studi l’efficacia è stata valutata attraverso i seguenti metodi: (i) conta dei capelli in un’area rappresentativa del cuoio capelluto di 5,1 cm2, (ii) autovalutazione del paziente, (iii) valutazione dello sperimentatore utilizzando una scala a 7 punti e (iv) valutazione fotografica di foto stardardizzate a coppia da parte di un gruppo di esperti dermatologi in cieco, utilizzando una scala a 7 punti.

In questi studi a 5 anni gli uomini trattati con Finasteride hanno registrato un miglioramento rispetto sia al basale che al placebo, a partire già da 3 mesi, come rilevato dalle valutazioni di efficacia sia del paziente che dello sperimentatore. Per quanto riguarda la conta dei capelli, l’endpoint primario di questi studi, ovvero aumenti rispetto al basale, è stato dimostrato a partire dai 6 mesi (primo punto temporale valutato) fino al termine dello studio. Negli uomini trattati con finasteride questi aumenti sono stati maggiori a 2 anni e sono successivamente diminuiti fino al termine dei 5 anni; laddove la perdita dei capelli nel gruppo placebo è progressivamente peggiorata rispetto al basale nell’arco di un periodo di 5 anni. Nei pazienti trattati con finasteride, un aumento medio di 88 capelli rispetto al basale [p <0,01; 95% IC (77,9, 97,80; n=433] nell’area rappresentativa di 5,1 cm2 è stato osservato a 2 anni e un aumento dal basale di 38 capelli a 5 anni rispetto alla diminuzione di 50 capelli [p <0,01; 95% IC (20,8, 55,6; n=219] è stato osservato a 5 anni, confrontato con una diminuzione dal basale di 50 capelli [p <0,01; 95% IC (- 80,5, -20,6); n=47] a 2 anni e a una riduzione rispetto al basale di 239 capelli [p <0,01; 95% IC (-304,4, -173,4); n=15] a 5 anni in pazienti trattati con placebo. La valutazione fotografica standardizzata dell’efficacia ha dimostrato che il 48% degli uomini trattati con finasteride per 5 anni sono stati considerati come migliorati e un ulteriore 42% sono stati considerati come invariati. Ciò in confronto al 25% di uomini trattati con placebo per 5 anni che sono stati considerati come migliorati o invariati. Questi dati dimostrano che il trattamento con finasteride per 5 anni produce una stabilizzazione della perdita dei capelli che si verifica negli uomini trattati con placebo.

Uno studio aggiuntivo di 48 settimane, controllato con placebo e disegnato per valutare gli effetti di finasteride sulle fasi del ciclo di crescita dei capelli (fase di crescita [anagen] e fase di stabilizzazione [telogen]) nella calvizie al vertice della testa ha arruolato 212 uomini con alopecia androgenetica. Al basale e a 48 settimane si è proceduto alla conta dei capelli totale, all’anagen e al telagen su un’area target del cuoio capelluto di 1cm2. Il trattamento con finasteride ha portato a miglioramenti nel numero dei capelli all’anagen, mentre il gruppo trattato con placebo ha perduto i capelli all’anagen. A 48 settimane, gli uomini trattati con finasteride hanno mostrato aumenti netti nel numero di capelli totali e all’anagen rispettivamente di 17 e 27 capelli rispetto al placebo. Questo aumento fornisce prova evidente che il trattamento con finasteride promuove la conversione dei follicoli dei capelli in una fase di crescita attiva.

Studi nelle donne

La mancanza di efficacia è stata dimostrata nelle donne in post-menopausa con alopecia androgenetica che sono state trattate con Finasteride 1 mg compresse per 12 mesi.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Biodisponibilità

La biodisponibilità orale della finasteride è di circa l’80% e non è influenzata dal cibo. Le concentrazioni plasmatiche massime della finasteride sono raggiunte circa 2 ore dopo la somministrazione e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore.

Distribuzione

Il legame proteico è di circa il 93%. Il volume di distribuzione è di circa 76 litri (44-96 l).

Allo stato stazionario, seguendo la somministrazione di 1 mg/giorno, la concentrazione plasmatica massima di finasteride è risultata in media di 9,2 ng/ml ed è stata raggiunta 1-2 ore dopo la dose; l’AUC(0-24 ore) è risultata di 53 ng x h/ml.

La finasteride è stata rilevata nel fluido cerebrospinale (CSF), ma non risulta che il farmaco si concentri preferenzialmente nel fluido cerebrospinale. Una piccola quantità di finasteride è stata inoltre rilevata nel liquido seminale dei soggetti trattati con il farmaco. Studi nelle scimmie rhesus hanno mostrato che questa quantità non è considerata un rischio per lo sviluppo del feto di sesso maschile (vedere paragrafì 4.6 e 5.3).

Biotrasformazione

La finasteride viene metabolizzata principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 senza però interferire sull’attività di quest’ultimo. Nell’uomo, in seguito ad una dose orale di finasteride marcata con 14C, sono stati identificati due metaboliti del farmaco che possiedono solo una piccola frazione dell’attività della finasteride di inibizione della 5α-reduttasi.

Eliminazione

Nell’uomo, in seguito ad una dose orale di finasteride marcata con 14C, circa il 39% (32-46%) della dose è stato escreto nelle urine sotto forma di metaboliti. Di fatto non è stato escreto nelle urine farmaco immodificato e il 57% (51- 64%) della dose totale è stato escreto nelle feci.

La clearance plasmatica è di circa 165 ml/min (70-279 ml/min).

La velocità di eliminazione della finasteride diminuisce leggermente con l’età. L’emivita terminale plasmatica media è di circa 5-6 ore (3-14 ore) (di 8 ore (6- 15 ore) negli uomini con più di 70 anni di età). Questi risultati non sono clinicamente significativi e per questo non è giustificata una riduzione del dosaggio negli anziani.

Insufficienza epatica

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione renale cronica, con clearance della creatinina che variano da 9 a 55 ml/min, l’area sotto la curva, le concentrazioni plasmatiche massime, l’emivita e il legame proteico della finasteride immodificata dopo dose singola di finasteride marcata 14C sono state simili ai valori ottenuti nei volontari sani.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Mutagenicità/cancerogenicità Studi di genotossicità e cancerogenicità non hanno rivelato rischi per l’uomo.

Effetti sulla riproduzione inclusa la fertilità

Gli effetti sullo sviluppo embrionale e fetale sono stati studiati sul ratto, sul coniglio e sulla scimmia rhesus. In ratti trattati con 5-5.000 volte la dose clinica, è stata osservata insorgenza dose-correlata di ipospadia nei feti maschi. Nelle scimmie rhesus anche il trattamento con dosi orali di 2 mg/kg/die ha prodotto anomalie nei genitali esterni.

La somministrazione endovenosa di dosi fino a 800 ng/giorno nelle scimmie rhesus non ha mostrato alcun effetto sui feti di sesso maschile. Questa rappresenta un’esposizione alla finasteride 750 volte almeno più elevata di quella massima stimata in donne in gravidanza, dall’esposizione al seme di uomini che assumono 1 mg/die (vedere paragrafo 5.2).

Nello studio sul coniglio, i feti non sono stati esposti alla finasteride durante il periodo critico per lo sviluppo dei genitali.

Nel coniglio, non ci sono stati effetti né sul volume dell’eiaculato, né sul numero degli spermatozoi, né sulla fertilità dopo il trattamento con 80 mg/kg/die, dose che in altri studi ha mostrato effetti pronunciati sulla riduzione del peso delle ghiandole sessuali. In ratti trattati per 6 e 12 settimane con 80 mg/kg/die, (circa 500 volte l’esposizione clinica) non sono stati osservati effetti sulla fertilità. Dopo un trattamento di 24-30 settimane sono state osservate fertilità ridotta e riduzione pronunciata del peso della prostata e della vescicola seminale. Tutti i cambiamenti sono stati reversibili nell’arco di

6 settimane. È stato dimostrato che la fertilità ridotta era dovuta ad una compromissione della formazione delle vescicole seminali, un effetto privo di rilievo nell’uomo. Lo sviluppo dei neonati e la loro capacità riproduttiva nell’età della maturazione sessuale non hanno mostrato alterazioni degne di nota. Nessun effetto è stato osservato su diversi parametri delle fertilità dopo l’inseminazione di ratti femmine con spermatozoi epididimari di ratti trattati per 36 settimane con 80 mg/kg/die.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Sodio amido-glicolato

Amido pregelatinizzato [amido di mais] Sodio docusato

Magnesio stearato

Rivestimento della compressa:

Ipromellosa Idrossipropil cellulosa Talco

Titanio diossido (E 171) Ferro ossido rosso (E172) Ferro ossido giallo (E172)

06.2 Incompatibilità

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Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

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2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Finasteride Aurobindo Pharma Italia compresse rivestite con film è disponibile in confezioni blister in poliammide/alluminio/PVC/alluminio e in flaconi in HDPE con tappo in polipropilene contenente gel di silice come essiccante.

Confezioni:

Confezione blister:28, 56, 84 e 98 compresse rivestite con film. Confezione in flacone HDPE: 30 e 1000 compresse rivestite con film.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Le donne che sono in gravidanza o che possono rimanere incinte non devono manipolare le compresse di Finasteride Aurobindo Pharma Italia frantumate o spezzate (vedere paragrafo 4.6). Le compresse di Finasteride Aurobindo Pharma Italia sono rivestite e ciò previene il contatto con il principio attivo durante la normale manipolazione a condizione che non vengano frantumate o spezzate.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Aurobindo Pharma (Italia) S.r.l. Vicolo San Giovanni sul Muro, 9 20121 Milano

Italia

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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042138014 – "1 mg compresse rivestite con film" " 28 compresse in blister di PA/AL/PVC/AL

042138026 – "1 mg compresse rivestite con film " 56 compresse in blister di PA/AL/PVC/AL

042138038 – "1 mg compresse rivestite con film " 84 compresse in blister di PA/AL/PVC/AL

042138040 – "1 mg compresse rivestite con film " 98 compresse in blister di PA/AL/PVC/AL

042138053 – "1 mg compresse rivestite con film " 30 compresse in flacone di HDPE

042138065 – "1 mg compresse rivestite con film " 1000 compresse in flacone di HDPE

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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18/12/2013

10.0 Data di revisione del testo

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01/2014

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Finasteride aur – 28 Cpr Riv 1 mg (Finasteride)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Tipo: Generico Info: Nessuna ATC: D11AX10 AIC: 042138014 Prezzo: 38 Ditta: Aurobindo Pharma Italia Srl


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza” il 22/7/1982, con voti 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo: “Aspetti clinici e di laboratorio di un nuovo enteropatogeno: il Clostridium difficile“. Abilitato all’ esercizio della professione medica nell’ ottobre 1982 Iscritto all’ Albo dei Medici di Roma e Provincia il 26/1/1983