Ciprofloxacina Sandoz gmbh: Scheda Tecnica del Farmaco

Ciprofloxacina Sandoz gmbh

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Ciprofloxacina Sandoz gmbh: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Ciprofloxacina Sandoz gmbh: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Ciprofloxacina Sandoz GmbH 200 mg/100 ml soluzione per infusione Ciprofloxacina Sandoz GmbH 400 mg/200 ml soluzione per infusione

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Ciprofloxacina Sandoz GmbH 200 mg/100 ml soluzione per infusione

Una fiala da 100 ml di soluzione per infusione contiene:

222 mg di ciprofloxacina cloridrato 1 H2O, equivalenti a 200 mg di ciprofloxacina.

Eccipiente con effetto noto: un flaconcino da 100 ml di soluzione per infusione contiene un massimo di 400 mg di sodio (17,4 mmol).

Ciprofloxacina Sandoz GmbH 400 mg/200 ml soluzione per infusione

Una fiala da 200 ml di soluzione iniettabile contiene:

443 mg di ciprofloxacina cloridrato 1 H2O, equivalenti a 400 mg di ciprofloxacina.

Eccipiente con effetto noto: un flaconcino da 200 ml di soluzione iniettabile contiene un massimo di 800 mg di sodio (34,8 mmol).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Soluzione per infusione

Il flaconcino contiene una soluzione chiara, da incolore a un colore giallo-verdognolo pallido.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Ciprofloxacina Sandoz GmbH soluzione per infusione è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere ì paragrafì 4.4 e 5.1). Prima di iniziare la terapia particolare attenzione deve essere prestata alle informazioni disponibili sulla resistenza a ciprofloxacina.

È opportuno considerare le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Adulti

Infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da batteri Gram-negativi

esacerbazioni della malattia polmonare cronica ostruttiva

infezione bronco-polmonare nella fibrosi cistica o nella bronchiectasia

polmonite

otite media cronica suppurativa

esacerbazione acuta della sinusite cronica soprattutto se causata da batteri Gram-negativi

infezioni delle vie urinarie

infezioni dell’apparato genitale

epididimo-orchite compresi i casi dovuti a Neisseria gonorrhoeae

malattia infiammatoria pelvica compresi i casi dovuti a Neisseria gonorrhoeae.

Infezioni del tratto gastrointestinale (per esempio diarrea del viaggiatore)

Infezioni intraddominali

Infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi

Otite esterna maligna

Infezioni delle ossa e delle articolazioni

Inalazione di antrace (profilassi post-esposizione e trattamento curativo).

Ciprofloxacina Sandoz GmbH può essere usata per gestire pazienti neutropenici con febbre che si sospetta sia dovuta a infezione batterica.

Bambini e adolescenti

Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica causate da Pseudomonas aeruginosa

Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite

Inalazione di antrace (profilassi post-esposizione e trattamento curativo)

Quando lo si ritiene necessario Ciprofloxacina Sandoz GmbH può essere usata anche per trattare le infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti.

Il trattamento deve essere iniziato solo da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica e/o delle infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti (vedere ì paragrafì 4.4 e 5.1).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Posologia

Il dosaggio è determinato dall’indicazione, dalla gravità e dal sito dell’infezione, dalla sensibilità a ciprofloxacina dell’organismo(i) scatenante(i), dalla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, dal peso corporeo.

La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e dal decorso clinico e batteriologico.

Dopo l’inizio per via endovenosa, è possibile passare alla somministrazione per via orale con compresse o sospensione, se clinicamente indicato e a discrezione del medico. Il trattamento per via endovenosa deve essere seguito da quello orale il prima possibile.

Nei casi gravi o se il paziente non è in grado di assumere compresse (per esempio nel caso di pazienti nutriti per via enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con ciprofloxacina per via endovenosa fino a quando non sia possibile passare alla somministrazione orale.

Il trattamento delle infezioni causate da alcuni batteri (per esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacterstafilococchi) può richiedere dosi più elevate di ciprofloxacina e la co-somministrazione di altri agenti antibatterici appropriati.

Il trattamento di alcune infezioni (per esempio la malattia infiammatoria pelvica, le infezioni intraddominali, le infezioni nei pazienti neutropenici e le infezioni delle ossa e delle articolazioni) può richiedere la co-somministrazione di altri agenti antibatterici appropriati a seconda degli agenti patogeni coinvolti.

Adulti

Indicazione Dose giornaliera in mg Durata complessiva del trattamento(compreso il passaggio alla terapia per via orale il più presto possibile)
Infezioni delle basse vie respiratorieDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoDa 7 a 14 giorni
Infezioni del tratto respiratorio superioreEsacerbazione acuta della sinusite cronicaDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoDa 7 a 14 giorni
Otite media cronica suppurativaDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoDa 7 a 14 giorni
Otite esterna maligna400 mg tre volte al giornoDa 28 giorni fino a 3 mesi
Infezioni delle vie urinarie (vedere paragrafo 4.4)Pielonefrite complicata e non complicataDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoDa 7 a 21 giorni; in alcune circostanze (per esempio in caso di ascessi) il trattamento può essere continuato per più di 21 giorni
ProstatiteDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno2-4 settimane (acuta)
Infezioni del tratto genitaleEpididimo-orchite e malattie infiammatorie pelvicheDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoAlmeno 14 giorni
Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intraddominaliDiarrea causata da batteri patogeni, incluso Shigella spp., ma diversi da Shigella dysenteriae di tipo 1 e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore in forma grave400 mg due volte al giorno1 giorno
Diarrea causata da Shigella dysenteriae di tipo 1400 mg due volte al giorno5 giorni
Diarrea causata da Vibrio cholerae400 mg due volte al giorno3 giorni
Febbre tifoide400 mg due volte al giorno7 giorni
Infezioni intraddominali causate da batteri Gram-negativiDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoDa 5 a 14 giorni
Infezioni della pelle e dei tessuti molliDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoDa 7 a 14 giorni
Infezioni delle ossa e delle articolazioniDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoMassimo 3 mesi
Pazienti neutropenici con febbre che si sospetta sia dovuta ad infezione batterica. Ciprofloxacina deve essere co-somministrata con uno o più agenti antibatterici appropriati in conformità alle linee guida ufficialiDa 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giornoLa terapia deve essere continuata per l’intero decorso della neutropenia
Inalazione di antrace profilassi post-esposizione e trattamento curativo per le persone che necessitano di trattamento parenterale. La somministrazione deve iniziare il più presto possibile dopo la sospetta o accertata esposizione.400 mg due volte al giorno60 giorni dalla conferma dell’esposizione al Bacillus anthracis

Popolazione pediatrica

Indicazione Dose giornaliera in mg Durata complessiva del trattamento (compreso il passaggio alla terapia orale non appena possibile)
Fibrosi cistica10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno con un massimo di 400 mg per doseDa 10 a 14 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefriteDa 6 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno a 10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno, con un massimo di 400 mg per doseDa 10 a 21 giorni
Inalazione di antrace trattamento curativo post-esposizione per le persone che necessitano di trattamento parenterale. La somministrazione deve iniziare il più presto possibile dopo la sospetta o accertata esposizioneDa 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno a 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con un massimo di 400 mg per dose60 giorni dalla conferma dell’esposizione al Bacillus anthracis
Altre gravi infezioni10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno con un massimo di 400 mg per doseIn funzione del tipo di infezione

Pazienti anziani

I pazienti anziani devono ricevere una dose stabilita sulla base della gravità dell’infezione e della clearance della creatinina.

Pazienti con compromissione renale ed epatica

Dosi iniziali e di mantenimento raccomandate per i pazienti con compromissione della funzionalità renale:

Clearance della creatinina[ml/min/1,73 m²] Creatinina sierica[mcmol/L] Dose per via endovenosa [mg]
>60<124Vedere dosaggio abituale
30-60124-168200-400 mg ogni 12 ore
<30>169200-400 mg ogni 24 ore
Pazienti in emodialisi>169200-400 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi)
Pazienti in dialisi peritoneale>169200-400 mg ogni 24 ore

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non sono necessari aggiustamenti posologici.

La posologia nei bambini con compromissione della funzionalità renale e/o epatica non è stata studiata.

Modo di somministrazione

Ciprofloxacina Sandoz GmbH deve essere controllata visivamente prima dell’uso. Non deve essere utilizzata in presenza di torbidità.

Ciprofloxacina Sandoz GmbH deve essere somministrata per infusione endovenosa. Per i bambini, la durata dell’infusione è di 60 minuti.

Nei pazienti adulti il tempo di infusione è di 60 minuti per 400 mg di ciprofloxacina e di 30 minuti per 200 mg di ciprofloxacina. Un’infusione lenta in una vena di grandi dimensioni riduce al minimo il disagio per il paziente e minimizza il rischio di irritazione venosa.

La soluzione per l’infusione può essere infusa direttamente o dopo la miscelazione con altre soluzioni per infusione compatibili (vedere il paragrafo 6.6).

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina (vedere ìl paragrafo 4.5).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Infezioni gravi e infezioni miste con patogeni Gram-positivi e anaerobici

La monoterapia con ciprofloxacina non è adatta al trattamento delle infezioni gravi e delle infezioni che potrebbero essere causate da patogeni Gram-positivi o anaerobici. In caso di tali infezioni ciprofloxacina deve essere somministrata insieme ad altri agenti antibatterici appropriati.

Infezioni da streptococco (compreso Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococco a causa della sua scarsa efficacia.

Infezioni del tratto genitale

L’epididimo-orchite e le malattie infiammatorie pelviche possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae isolata resistente ai fluorochinoloni. Per le epididimo-orchiti e la malattia infiammatoria pelvica la Ciprofloxacina deve essere somministrata solo in associazione a un altro agente antibatterico appropriato (per esempio una cefalosporina) a meno che non sia possibile escludere la presenza di Neisseria gonorrhoeae ciprofloxacina- resistente. Se dopo 3 giorni di trattamento non si raggiunge un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Infezioni del tratto urinario

La resistenza dell’Escherichia coli – il più comune patogeno coinvolto nelle infezioni del tratto urinario – varia in tutta l’Unione europea. I medici prescrittori sono invitati a prendere in considerazione la prevalenza di resistenze locali dell’Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Infezioni intraddominali

I dati sull’efficacia di ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intraddominali post-chirurgiche sono limitati.

Diarrea del viaggiatore

La scelta di ciprofloxacina deve tener conto delle informazioni sulla resistenza a ciprofloxacina degli agenti patogeni coinvolti nei Paesi visitati.

Infezioni delle ossa e delle articolazioni

Ciprofloxacina deve essere usata in combinazione con altri agenti antimicrobici in funzione dei risultati forniti dalla documentazione microbiologica.

Inalazione di antrace

L’uso nell’uomo si basa su dati di sensibilità in vitro e su dati sperimentali sugli animali insieme a limitati dati sull’uomo. I medici curanti devono fare riferimento alla documentazione nazionale e/o internazionale accettata relativa al trattamento delle infezioni da antrace.

Popolazione pediatrica

L’uso di ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve seguire le linee guida ufficiali disponibili. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere iniziato solo da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica e/o delle infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti.

Ciprofloxacina ha dimostrato di causare artropatia nelle articolazioni portanti degli animali immaturi. I dati sulla sicurezza di uno studio randomizzato in doppio cieco sull’uso di ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n=335, età media=6,3 anni; comparatori: n=349, età media=6,2 anni, range di età=1-17 anni) hanno rivelato un’incidenza di artropatia che si sospetta farmaco-correlata (desunta dai segni e dai sintomi clinici correlati alle articolazioni) entro il giorno +42 nel 7,2% e nel 4,6%. L’incidenza di artropatia farmaco- correlata dopo un follow-up di un anno è stata rispettivamente del 9,0% e del 5,7%. L’aumento nel corso del tempo dei casi di artropatia che si sospetta farmaco-correlata non è stato statisticamente significativo tra i gruppi. Il trattamento deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischi/benefici, a causa di possibili eventi avversi a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.

Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica

Gli studi clinici hanno incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 5-17 anni. Nel trattamento dei bambini tra 1 e 5 anni di età è disponibile un’esperienza più limitata.

Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite

Il trattamento con ciprofloxacina delle infezioni del tratto urinario deve essere considerato quando altri trattamenti non possono essere utilizzati, e deve essere basato sui risultati della documentazione microbiologica. Gli studi clinici hanno incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 1-17 anni.

Altre gravi infezioni specifiche

Altre infezioni gravi devono essere trattate in conformità alle linee guida ufficiali, o dopo un’attenta valutazione del rapporto rischi/benefici quando non possono essere utilizzati altri trattamenti, o dopo il fallimento alla terapia convenzionale e quando la documentazione microbiologica può giustificare l’uso di ciprofloxacina.

L’uso di ciprofloxacina per specifiche infezioni gravi diverse da quelle sopra menzionate non è stato valutato negli studi clinici e l’esperienza clinica è limitata. Di conseguenza, si consiglia cautela nel trattare pazienti affetti da queste infezioni.

Ipersensibilità

In seguito alla somministrazione di una singola dose possono verificarsi ipersensibilità e reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattiche e anafilattoidi, che possono essere pericolose per la vita (vedere ìl paragrafo

4.8). Se si verificano tali reazioni, ciprofloxacina deve essere interrotta ed è necessario istituire un trattamento medico adeguato.

Sistema muscoloscheletrico

In genere ciprofloxacina non deve essere somministrata a pazienti con un’anamnesi di malattie/disturbi dei tendini correlati al trattamento con chinoloni. Tuttavia, in casi molto rari, dopo aver analizzato la documentazione microbiologica dell’agente patogeno e valutato il rapporto rischi/benefici, ciprofloxacina può essere prescritta a questi pazienti per il trattamento di alcune infezioni gravi, in particolare nel caso di fallimento della terapia standard o di resistenza batterica, quando i dati microbiologici possano giustificare l’uso di ciprofloxacina. Con ciprofloxacina possono verificarsi tendiniti e rotture dei tendini (specialmente del tendine di Achille), talvolta bilaterali, anche entro le prime 48 ore di trattamento. L’infiammazione e la rottura del tendine possono avvenire perfino diversi mesi dopo la sospensione della terapia con ciprofloxacina. Il rischio di tendinopatia può aumentare nei pazienti anziani o nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi (vedere ìl paragrafo 4.8). In presenza di qualsiasi segno di tendinite (per esempio gonfiore doloroso, infiammazione) il trattamento con ciprofloxacina deve essere interrotto. Si raccomanda di mantenere l’arto interessato a riposo.

Ciprofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con miastenia grave perchè i sintomi si possono aggravare (vedere il paragrafo 4.8).

Fotosensibilità

Ciprofloxacina ha dimostrato di provocare reazioni di fotosensibilità. I pazienti che assumono ciprofloxacina devono essere avvertiti affinché evitino l’esposizione diretta e prolungata alla luce solare o ai raggi UV durante il trattamento (vedere ìl paragrafo 4.8).

Sistema Nervoso Centrale

Come altri chinoloni ciprofloxacina è nota per scatenare convulsioni o per abbassare la soglia convulsiva. Sono stati segnalati casi di stato epilettico. Ciprofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono essere predisposti a convulsioni. Se si verificano crisi convulsive ciprofloxacina deve essere interrotta (vedere ìl paragrafo 4.8). Possono verificarsi reazioni psichiatriche anche dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina. In rari casi, depressione o psicosi possono degenerare in ideazioni/pensieri suicidi e culminare in tentativi di suicidio o in suicidio. In questi casi ciprofloxacina deve essere interrotta.

Nei pazienti trattati con ciprofloxacina sono stati riportati casi di polineuropatia (sulla base di sintomi neurologici come dolore, bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, da soli o in combinazione). Ciprofloxacina deve essere interrotta nei pazienti con sintomi di neuropatia, compresi dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza al fine di prevenire lo sviluppo di una condizione irreversibile (vedere ìl paragrafo 4.8).

Disturbi cardiaci

Deve essere esercitata cautela quando si usano i fluorochinoloni, compresa ciprofloxacina, nei pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT, quali:

sindrome congenita del QT lungo

uso concomitante di farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici)

squilibrio elettrolitico non corretto (per esempio ipokaliemia, ipomagnesemia)

malattia cardiaca (per esempio insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia)

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano il QTc. Pertanto, in queste popolazioni, si deve usare cautela quando si usano fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina (Vedere ì paragrafì 4.2 “Pazìentì anzìanì”, 4.5, 4.8 e 4.9).

Ipoglicemia

Come con gli altri chinoloni, l’ipoglicemia è stata riportata più spesso nei pazienti diabetici, prevalentemente nella popolazione anziana. In tutti i pazienti diabetici viene raccomandato un attento monitoraggio del glucosio nel sangue (vedere paragrafo 4.8).

Sistema gastrointestinale

L’insorgenza di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo il termine) può indicare una colite associata agli antibiotici (pericolosa per la vita e potenzialmente fatale), che richiede un trattamento immediato (vedere ìl paragrafo 4.8). In tali casi, ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata. I farmaci anti-peristaltici sono controindicati in questa situazione.

Sistema renale e urinario

È stata riportata cristalluria correlata all’uso di ciprofloxacina (vedere ìl paragrafo 4.8). I pazienti che ricevono ciprofloxacina devono essere ben idratati e deve essere evitata un’eccessiva alcalinità delle urine.

Compromissione della funzionalità renale

Poiché ciprofloxacina viene in gran parte escreta in forma immodificata per via renale nei pazienti con funzionalità renale compromessa è necessario l’aggiustamento del dosaggio come descritto nel paragrafo 4.2 per evitare un aumento delle reazioni avverse ai farmaci causato dall’accumulo di ciprofloxacina.

Sistema epatobiliare

Con ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e di insufficienza epatica potenzialmente fatale (vedere ìl paragrafo 4.8). In caso di eventuali segni e sintomi di malattia epatica (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o tenerezza addominale), il trattamento deve essere interrotto.

Patologie della vista

Se la vista diventa compromessa o si verifica qualsiasi effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamente un medico oculista (vedere paragrafì 4.7 e 4.8).

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi che ricevevano ciprofloxacina sono state riportate reazioni emolitiche. In questi pazienti ciprofloxacina deve essere evitata, a meno che i potenziali benefici non siano considerati superiori ai possibili rischi. In questo caso deve essere monitorata la potenziale insorgenza di emolisi.

Resistenza

Durante o dopo un corso di trattamento con ciprofloxacina i batteri che dimostrano resistenza a ciprofloxacina possono essere isolati, con o senza una superinfezione clinicamente apparente. Nel caso di un prolungamento del trattamento e durante il trattamento delle infezioni nosocomiali e/o delle infezioni causate dalle specie Staphylococcus e Pseudomonas può sussistere un particolare rischio di selezionare batteri resistenti a ciprofloxacina.

Citocromo P450

Ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione sierica delle sostanze somministrate in concomitanza e metabolizzate da questo enzima (per esempio teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata. I pazienti che assumono queste sostanze in concomitanza con ciprofloxacina devono pertanto essere monitorati attentamente per segni clinici di sovradosaggio e può essere necessaria la determinazione delle concentrazioni sieriche (per esempio di teofillina – vedere il paragrafo 4.5).

Metotressato

L’uso concomitante di ciprofloxacina con metotressato non è raccomandato (vedere ìl paragrafo 4.5).

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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L’attività in vitro di ciprofloxacina contro il Mycobacterium tuberculosis può dare falsi risultati negativi nei test batteriologici sui campioni forniti da pazienti in trattamento con ciprofloxacina.

Reazione nel sito di iniezione

In seguito alla somministrazione endovenosa di ciprofloxacina sono state segnalate reazioni nella sede di iniezione. Queste reazioni sono più frequenti se il tempo di infusione è di 30 minuti o meno. Possono apparire come reazioni cutanee locali, che si risolvono rapidamente al termine dell’infusione. La successiva somministrazione endovenosa non è controindicata a meno che le reazioni non si ripetano o peggiorino.

Livelli di NaCl

Nei pazienti per i quali l’assunzione di sodio è di interesse medico (pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale, sindrome nefrotica ecc) deve essere preso in considerazione un possibile ulteriore aumento dei livelli di sodio (per il contenuto di sodio vedere il paragrafo 2).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetti di altri medicinali su ciprofloxacina

Farmaci noti per prolungare l’intervallo QT

Ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici – vedere il paragrafo 4.4).

Probenecid

Probenecid interferisce con la secrezione renale di ciprofloxacina. La somministrazione concomitante di probenecid e ciprofloxacina aumenta le concentrazioni sieriche di ciprofloxacina.

Effetti di ciprofloxacina su altri farmaci

Tizanidina

Tizanidina non deve essere somministrata insieme con ciprofloxacina (vedere ìl paragrafo 4.3). In uno studio clinico condotto su soggetti sani si è verificato un aumento della concentrazione sierica di tizanidina (aumento della Cmax: 7 volte, range: 4-21 volte; aumento dell’AUC: 10 volte, range: 6-24 volte) quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente a ciprofloxacina. La maggiore concentrazione sierica di tizanidina è associata a un potenziamento dell’effetto ipotensivo e sedativo.

Metotressato

Il trasporto tubulare renale di metotressato può essere inibito dalla somministrazione concomitante di ciprofloxacina, con un conseguente potenziale aumento dei livelli plasmatici di metotressato e un aumento del rischio di reazioni tossiche associate a metotressato. L’uso concomitante non è raccomandato (vedere ìl paragrafo 4.4).

Teofillina

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione sierica di teofillina. Questo può provocare effetti collaterali indotti da teofillina che, raramente, possono essere pericolosi per la vita o fatali. Durante la somministrazione combinata le concentrazioni sieriche di teofillina devono essere controllate e la dose di teofillina ridotta, se necessario (vedere ìl paragrafo 4.4).

Altri derivati xantinici

Durante la somministrazione concomitante di ciprofloxacina e caffeina o pentossifillina (oxpentifillina), sono stati segnalati aumenti delle concentrazioni sieriche di questi derivati xantinici.

Fenitoina

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e fenitoina può causare un aumento o una riduzione dei livelli sierici di fenitoina tali per cui si raccomanda il monitoraggio dei livelli del farmaco.

Ciclosporina

Quando prodotti medicinali contenenti ciprofloxacina e ciclosporina sono stati somministrati contemporaneamente, è stato osservato un aumento transitorio delle concentrazioni di creatinina sierica. Pertanto in questi pazienti è necessario controllare frequentemente (due volte alla settimana) le concentrazioni di creatinina sierica.

Antagonisti della vitamina K

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina con un antagonista della vitamina K può aumentare il suo effetto anticoagulante. Il rischio può variare a seconda dell’infezione sottostante, dell’età e dello stato generale del paziente, quindi il contributo di ciprofloxacina all’aumento dell’INR (International Normalised Ratio) è difficile da valutare. L’INR deve essere monitorato frequentemente durante e subito dopo la co- somministrazione di ciprofloxacina con un antagonista della vitamina K (per esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, o fluindione).

Duloxetina

Negli studi clinici è stato dimostrato che l’uso concomitante di duloxetina con forti inibitori dell’isoenzima CYP450 1A2, come fluvoxamina, può provocare un aumento dell’AUC e della Cmax di duloxetina. Sebbene non siano disponibili dati clinici su una possibile interazione con ciprofloxacina, in seguito alla somministrazione concomitante si possono prevedere effetti simili (vedere ìl paragrafo 4.4).

Ropinirolo

In uno studio clinico è stato dimostrato che l’uso concomitante di ropinirolo con ciprofloxacina, un moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento della Cmax e dell’AUC di ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomandano il monitoraggio degli effetti indesiderati correlati a ropinirolo e l’adeguato aggiustamento del dosaggio durante e subito dopo la co-somministrazione con ciprofloxacina (vedere ìl paragrafo 4.4).

Lidocaina

È stato dimostrato nei soggetti sani che l’uso concomitante di medicinali contenenti lidocaina con ciprofloxacina, un moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, riduce la clearance di lidocaina per via endovenosa del 22%. Sebbene il trattamento con lidocaina sia stato ben tollerato, in seguito alla somministrazione concomitante può verificarsi una possibile interazione con ciprofloxacina, associata a effetti indesiderati.

Clozapina

In seguito alla somministrazione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si consiglia di effettuare una sorveglianza clinica e un adeguato aggiustamento del dosaggio di clozapina durante e subito dopo la co-somministrazione con ciprofloxacina (vedere ìl paragrafo 4.4).

Sildenafil

In seguito alla somministrazione a soggetti sani di una dose orale di 50 mg in concomitanza con 500 mg di ciprofloxacina, la Cmax e l’AUC di sildenafil sono aumentati di circa due volte. Pertanto quando si prescrive ciprofloxacina in concomitanza con sildenafil deve essere usata cautela ed è necessario prendere in considerazione i rischi e i benefici.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

I dati disponibili sulla somministrazione di ciprofloxacina alle donne in gravidanza non indicano alcuna malformazione o tossicità feto/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi indiretti o diretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva. Negli animali giovani e prenatali esposti ai chinoloni sono stati osservati effetti sulla cartilagine immatura; non si può pertanto escludere che il farmaco possa provocare danni alla cartilagine articolare anche nell’organismo umano immaturo/feto (vedere ìl paragrafo 5.3). Come misura precauzionale è preferibile evitare l’uso di ciprofloxacina durante la gravidanza.

Allattamento

Ciprofloxacina viene escreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni articolari, ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l’allattamento al seno.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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A causa dei suoi effetti neurologici, ciprofloxacina può influenzare il tempo di reazione. I fluorochinoloni, compresa la ciprofloxacina possono provocare una compromissione della capacità del paziente di guidare veicoli o usare macchinari a causa degli effetti indesiderati (ad esempio, transitoria perdita della vista, vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvisati di controllare come reagiscono alla ciprofloxacina prima di guidare veicoli o usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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Le reazioni avverse più comunemente riportate sono nausea, diarrea, vomito, aumento transitorio delle transaminasi, rash e reazioni nel sito di iniezione e di infusione.

Di seguito sono elencate le reazioni avverse a ciprofloxacina (orale, endovenosa e terapia sequenziale) identificate nel corso di studi clinici e durante la sorveglianza post-marketing e suddivise per categorie di frequenza. L’analisi della frequenza prende in considerazione i dati relativi alla somministrazione di ciprofloxacina sia per via orale sia per via endovenosa.

Classificazione per sistemi e organi Comune ≥1/100, <1/10 Non comune ≥1/1000, <1/100 Raro ≥1/10.000, <1/1000 Molto raro <1/10.000 Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Infezioni einfestazioniSuperinfezioni micoticheColite associata agli antibiotici (molto raramente con possibile esito fatale – vedere il paragrafo 4.4)
Patologie del sistema emolinfopoieticoEosinofiliaLeucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemiaAnemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente fatale), depressione del midollo osseo (potenzialmente fatale)
Disturbi del sistema immunitarioReazioni allergiche, edema allergico /angioedemaReazione anafilattica, shock anafilattico (potenzialmente fatale – vedere il paragrafo 4.4), reazione simile alla malattia da siero
Disturbi del metabolismoe della nutrizioneDiminuzione dell’appetitoIperglicemia, ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4)
DisturbipsichiatriciIperattività psicomotoria /agitazioneConfusione e disorientamento, reazione d’ansia, sogni anomali, depressione (potenzialmente culminante in ideazioni/pensieri suicidi e in tentativi di suicidio o in suicidio – vedere il paragrafo 4.4), allucinazioniReazioni psicotiche (potenzialmente culminanti in ideazioni/pensieri suicidi e in tentativi di suicidio o in suicidio – vedere il paragrafo 4.4)
Patologie del sistema nervosoMal di testa, capogiri, disturbi del sonno, disturbi del gustoParestesia e disestesia, ipoestesia, tremore, convulsioni (incluso lo stato epilettico – vedere il paragrafo 4.4), vertiginiEmicrania, disturbi della coordinazione, disturbi dell’andatura, disturbi del nervo olfattivo, ipertensione intracranica e pseudotumor cerebriNeuropatia periferica e polineuropatia (vedere il paragrafo 4.4)
Patologie dell’occhioDisturbi visivi (per esempio diplopia)Alterazione della percezione dei coloriTransitoria perdita della vista
Patologie dell’orecchio e del labirintoTinnito, perdita dell’udito /compromissione dell’udito
Patologie cardiacheTachicardiaAritmia ventricolare e torsioni di punta (segnalate principalmente nei pazienti con fattori di rischio per prolungamento dell’intervallo QT), prolungamento dell’intervallo QT elettrocardiografico (vedere i paragrafi 4.4 e 4.9)
Patologie vascolariVasodilatazione, ipotensione, sincopeVasculite
Patologie respiratorie,toraciche emediastinicheDispnea (compresa la condizione asmatica)
Patologie gastrointestinaliNausea, diarreaVomito, dolori gastrointestinali e addominali, dispepsia, flatulenzaPancreatite
Patologie epatobiliariAumento delle transaminasi, aumento della bilirubinaCompromissione della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatiteNecrosi del fegato (che molto raramente può degenerare in insufficienza epatica potenzialmente fatale – vedere il paragrafo 4.4)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneoEruzione cutanea, prurito, orticariaReazioni di fotosensibilità (vedere il paragrafo 4.4)Petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente fatale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente fatale)Pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivoDolore muscoloscheletrico (per esempio dolore alle estremità, dolore alla schiena, dolore al petto), artralgiaMialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampiDebolezza Muscolare, tendinite, rottura del tendine (in prevalenza del tendine d’Achille • vedere il paragrafo 4.4), esacerbazione dei sintomi di miastenia gravis (vedere il paragrafo 4.4)
Patologie renali e urinarieCompromissione della funzionalità renaleInsufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedere il paragrafo 4.4), nefrite tubulo-interstiziale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazioneReazioni nel sito di iniezione e di infusione (solo per la somministrazione endovenosa)Astenia, febbreEdema, sudorazione (iperidrosi)
Esami diagnosticiAumento della fosfatasi alcalina plasmaticaAumento delle amilasiAumento dell’International Normalised Ratio (nei pazienti trattati con antagonisti della vitamina K)

I seguenti effetti indesiderati appartengono a una categoria di frequenza superiore nei sottogruppi di pazienti in trattamento per via endovenosa o sequenziale (dalla via endovenosa a quella orale)

ComuneVomito, aumento transitorio delle transaminasi, rash
Non comuneTrombocitopenia, trombocitemia, confusione e disorientamento, allucinazioni, parestesia e disestesia, convulsioni, vertigini, disturbi della vista, perdita dell’udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione, compromissione transitoria della funzionalità epatica, ittero colestatico, insufficienza renale, edema
RaroPancitopenia, depressione midollare, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, disturbi del nervo olfattivo, compromissione dell’udito, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura del tendine

Popolazione pediatrica

L’incidenza di artropatia, menzionata sopra, si riferisce ai dati raccolti durante studi condotti sugli adulti. Nei bambini è stato segnalato che l’artropatia si verifica comunemente (vedere il paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: https://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio

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È stato segnalato che un sovradosaggio di 12 g ha provocato lievi sintomi di tossicità. È stato segnalato che un sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

In caso di sovradosaggio i sintomi consistono in capogiri, tremore, mal di testa, stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione, disturbi addominali, compromissione della funzionalità renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stata riportata tossicità renale reversibile.

Oltre alle misure di emergenza di routine come lo svuotamento ventricolare seguito da carbone, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale, incluso il pH urinario, e di acidificare, se necessario, per evitare la cristalluria. I pazienti devono essere tenuti ben idratati. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l’assorbimento di ciprofloxacina nel sovradosaggio.

Solo una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%) viene eliminata mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

In caso di sovradosaggio, deve essere istituito un trattamento sintomatico. A causa della possibilità di prolungamento dell’intervallo QT, deve essere effettuato il monitoraggio elettrocardiografico.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: fluorochinoloni.

Codice ATC: J01MA02

Meccanismo d’azione

Nella sua veste di agente antibatterico fluorochinolonico, l’azione battericida di ciprofloxacina deriva dall’inibizione sia della topoisomerasi di tipo II (DNA-girasi) sia della topoisomerasi IV, necessarie alla replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

L’efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione minima inibitoria (MIC) di ciprofloxacina per un batterio patogeno e dalla relazione tra l’area sotto la curva (AUC) e la MIC.

Meccanismo di resistenza

La resistenza in vitro a ciprofloxacina può essere acquisita attraverso un processo graduale di mutazioni del sito bersaglio sia nella DNA-girasi sia nella topoisomerasi IV. Il risultante grado di resistenza crociata tra ciprofloxacina e altri fluorochinoloni è variabile. Le mutazioni singole possono non causare resistenza clinica, ma le mutazioni multiple generalmente provocano resistenza clinica a molti o a tutti i principi attivi nell’ambito della classe. L’impermeabilità e/o i meccanismi di resistenza mediati da pompe di efflusso dei principi attivi possono esercitare un effetto variabile sulla sensibilità ai fluorochinoloni, che dipende dalle proprietà fisico-chimiche dei vari principi attivi all’interno della classe e dall’affinità dei sistemi di trasporto per ogni principio attivo. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro vengono comunemente osservati negli isolati clinici.

I meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici, quali le barriere di permeazione (comuni nella Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso possono influenzare la sensibilità a ciprofloxacina. È stata riportata resistenza mediata da plasmidi e codificata da geni qnr.

Spettro dell’attività antibatterica

Alcuni specifici breakpoint separano i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e questi ultimi dai ceppi resistenti.

Raccomandazioni EUCAST dei breakpoints MIC (Tabella Breakpoint Clinici EUCAST v. 4.0 valida da 01-01-2014)

Microrganismi Sensibile Resistente
EnterobatteriaceaeS ≤ 0,5 mg/LR >1 mg/ L
Pseudomonas spp.S ≤ 0,5 mg/ LR >1 mg/ L
Acinetobacter spp.S ≤ 1 mg/ LR >1 mg/ L
Staphylococcus spp. ¹S ≤ 1 mg/ LR >1 mg/ L
Enterococcus spp.S ≤ 4 mg/LR > 4 mg/L
Gruppi Streptococcus A, B, C e G
Streptococcus pneumonia ²S ≤ 0.12 mg/LR >2 mg/L
Gruppo streptococci viridans
Haemophilus influenzaeS ≤ 0,5 mg/ L ³R >0,5 mg/ L
Moraxella catarrhalis S ≤ 0,5 mg/LR > 0,5 mg/L
Neisseria gonorrhoeaeS ≤ 0,03 mg/ LR >0,06 mg/ L
Neisseria meningitidis 4S ≤ 0,03 mg/ LR > 0,06 mg/ L
Anaerobi Gram- positivi
Anaerobi Gram-negativi
Pasteurella multocidaS ≤ 0.06 mg/LR > 0.06 mg/L
Campylobacter jejuni coliS ≤ 0.5 mg/LR > 0.5 mg/L
Corynebacterium spp. eccetto Corynebacterium diphtheriaeS ≤ 1 mg/LR > 1 mg/L
Breakpoint non specie-correlati 5S ≤ 0,5 mg/ LR > 1 mg/ L

¹ Staphylococcus spp. – i breakpoint per ciprofloxacina si riferiscono alla terapia a dosaggi elevati.

² S. pneumoniae wild type non sono considerati sensibili alla ciprofloxacina e sono pertanto classificati come intermedi.

³ Ceppi isolati con valori di MIC al di sopra del breakpoint sensibile sono molto rari o non ancora pubblicati.

L’identificazione e test di sensibilità antimicrobica su uno qualsiasi di questi ceppi isolati devono essere ripetuti e se il risultato è confermato il ceppo isolato deve essere inviato ad un laboratorio di riferimento.

Finché non ci sarà prova per quanto riguarda la risposta clinica per i ceppi isolati confermati con valori di MIC al di sopra del punto del corrente breakpoint resistente essi devono essere riportati come resistenti.

4I breakpoints si riferiscono solo all’utilizzo nella profilassi della malattia meningococcica.

5I breakpoints si riferiscono a una dose orale di 500 mg x 2 (oppure a partire da 250 mg x 2 per le infezioni non complicate delle vie urinarie) a 750 mg x 2 e una dose endovenosa di 400 mg x 2 a 400 mg x 3.

La prevalenza di resistenza acquisita per le specie selezionate può variare sia nelle diverse aree geografiche sia nel tempo ed è pertanto opportuno conoscere i dati locali di resistenza, in particolare durante il trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si deve ricorrere al parere di un esperto laddove la prevalenza locale di resistenza sia tale da rendere discutibile l’utilità del farmaco, almeno in certi tipi di infezioni.

Suddivisioni delle specie rilevanti in funzione della sensibilità a ciprofloxacina (per la specie Streptococcus vedere il paragrafo 4.4)

Specie comunemente SENSIBILI
Microrganismi aerobi Gram-positivi
Bacillus anthracis (1)
Microrganismi aerobi Gram-negativi
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae *
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis *
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Microrganismi anaerobi
Mobiluncus
Altri microrganismi
Chlamydia trachomatis (§)
Chlamydia pneumoniae (§)
Mycoplasma hominis (§)
Mycoplasma pneumoniae (§)
SPECIE PER quali la resistenza acquisita può essere un problema
Microrganismi aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecalis (§)
Staphylococcus spp.* (2)
Microrganismi aerobi Gram-negativi
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia *
Campylobacter spp. *
Citrobacter freundii *
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli *
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae *
Morganella morganii *
Neisseria gonorrhoeae *
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris *
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa *
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens *
Microrganismi anaerobi
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
ORGANISMI intrinsecamente resistenti
Microrganismi aerobi Gram-positivi
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Microrganismi aerobi Gram-negativi
Stenotrophomonas maltophilia
Microrganismi anaerobi
Eccetto quelli riportati sopra
Altri microrganismi
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum

* L’efficacia clinica è stata dimostrata per i ceppi isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate.

Tasso di resistenza ≥50% in uno o più paesi dell’Unione europea.

(§) Sensibilità naturale intermedia, in assenza di meccanismi di resistenza acquisita.

(1) Sono stati condotti studi sulle infezioni contratte dagli animali da laboratorio causate da inalazioni di spore di Bacillus anthracis; questi studi rivelano che gli antibiotici iniziati poco dopo l’esposizione evitano l’insorgenza della malattia se il trattamento viene continuato fino alla diminuzione del numero di spore nell’organismo sotto il livello infettivo. L’uso raccomandato nei soggetti umani si basa principalmente sulla sensibilità in vitro e sui dati delle sperimentazioni sugli animali insieme a un limitato numero di dati umani. Negli adulti un trattamento di due mesi con ciprofloxacina orale, al dosaggio di 500 mg due volte al giorno, è considerato efficace per prevenire l’infezione da antrace negli esseri umani. I medici devono fare riferimento alla documentazione nazionale e/o internazionale accettata relativa al trattamento delle infezioni da antrace.

(2) I ceppi meticillino-resistenti di S. aureus esprimono molto comunemente co-resistenza ai fluorochinoloni. Il tasso di resistenza alla meticillina è di circa il 20-50% tra tutte le specie di stafilococchi e di solito è più elevato nei ceppi isolati nosocomiali.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Assorbimento

In seguito a un’infusione endovenosa di ciprofloxacina la media delle concentrazioni sieriche massime viene raggiunta alla fine della infusione. La farmacocinetica di ciprofloxacina è stata lineare nell’ambito del range di dosaggio fino a 400 mg per via endovenosa.

Per ciprofloxacina e i suoi metaboliti il confronto dei parametri farmacocinetici per un regime di somministrazione con una dose per via endovenosa due e tre volte al giorno non ha indicato alcuna prova di accumulo del farmaco.

Un’infusione endovenosa di 60 minuti di 200 mg di ciprofloxacina e l’assunzione orale di 250 mg di ciprofloxacina, entrambe somministrate ogni 12 ore, hanno prodotto un’area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica (AUC) di entità equivalente.

Per quanto riguarda l’AUC, un’infusione endovenosa di 60 minuti di 400 mg di ciprofloxacina ogni 12 ore è bioequivalente a una dose orale di 500 mg somministrata ogni 12 ore.

Una dose di 400 mg somministrata per via endovenosa in 60 minuti ogni 12 ore ha determinato una Cmax simile a quella osservata con una dose di 750 mg per via orale.

Per quanto riguarda l’AUC, un’infusione di 60 minuti di 400 mg di ciprofloxacina ogni 8 ore è equivalente a una dose orale di 750 mg somministrata ogni 12 ore.

Distribuzione

Il legame di ciprofloxacina alle proteine è scarso (20-30%). Ciprofloxacina è presente nel plasma in prevalenza in forma non ionizzata e possiede un grande volume di distribuzione allo steady state, pari a 2-3 L/kg di peso corporeo. Ciprofloxacina raggiunge concentrazioni elevate in una varietà di tessuti come i polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, tessuto bioptico), i seni paranasali, le lesioni infiammate (liquido dovuto a vesciche di cantaride) e il tratto urogenitale (urina, prostata, endometrio), dove si raggiungono concentrazioni totali superiori a quelle plasmatiche.

Biotrasformazione

Sono state riportate basse concentrazioni dei quattro metaboliti, che sono stati identificati come: desetilenciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro ma in misura inferiore a quello del composto originale.

Ciprofloxacina è nota per essere un moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2.

Eliminazione

Ciprofloxacina viene escreta prevalentemente in forma immodificata per via renale e, in misura minore, per via fecale.

Escrezione di ciprofloxacina (% della dose)
Somministrazione endovenosa
Urina Feci
Ciprofloxacina61,515,2
Metaboliti (M1-M4)9,52,6

La clearance renale è compresa tra 180 e 300 ml/kg/ora e la clearance corporea totale è compresa tra 480 e 600 ml/kg/ora. Ciprofloxacina è sottoposta sia a filtrazione glomerulare sia a secrezione tubulare. Una grave compromissione della funzionalità renale provoca un aumento delle emivite di ciprofloxacina fino a 12 ore.

La clearance non renale di ciprofloxacina è dovuta principalmente alla secrezione attiva trans-intestinale e al metabolismo.

L’1% della dose viene escreto per via biliare. Ciprofloxacina è presente nella bile in concentrazioni elevate.

Popolazione pediatrica

I dati di farmacocinetica nei pazienti pediatrici sono limitati.

In uno studio condotto sui bambini la Cmax e l’AUC non sono stati dipendenti dall’età (sopra un anno di età). In seguito a somministrazione multipla (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato alcun aumento significativo della Cmax e dell’AUC.

In 10 bambini con sepsi grave la Cmax è stata pari a 6,1 mg/L (range 4,6-8,3 mg/l) dopo un’ora di infusione endovenosa di 10 mg/kg in bambini di età inferiore a un anno rispetto a 7,2 mg/l (range 4,7-11,8 mg/l) per i bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. Nei rispettivi gruppi di età i valori di AUC sono stati 17,4 mg*h/l (range 11,8-32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (range 11,0-23,8 mg*h/l).

Questi valori sono nel range riportato per gli adulti a dosi terapeutiche. Sulla base dell’analisi farmacocinetica di popolazione effettuata su pazienti pediatrici con varie infezioni, l’emivita media prevista nei bambini è di circa 4-5 ore e la biodisponibilità della sospensione orale varia tra il 50 e l’80%.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo, sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola, tossicità a dosi ripetute, potenziale cancerogeno o tossicità riproduttiva.

Come alcuni altri chinoloni, a livelli di esposizione clinicamente rilevanti ciprofloxacina è fototossica negli animali. I dati relativi alla fotomutagenicità/fotocarcinogenicità mostrano un debole effetto fotomutageno o fototumorigenico di ciprofloxacina in vitro e negli esperimenti sugli animali. Questo effetto si è rivelato paragonabile a quello di altri inibitori della girasi.

Tollerabilità articolare

Come osservato per altri inibitori della girasi, ciprofloxacina provoca danni alle grandi articolazioni portanti negli animali immaturi. L’entità del danno della cartilagine varia a seconda dell’età, della specie e della dose; il danno può essere ridotto alleviando il carico sulle articolazioni. Gli studi sugli animali maturi (ratto, cane) non hanno mostrato segni di lesioni cartilaginee. In uno studio su giovani cani beagle, dopo due settimane di trattamento ciprofloxacina a dosi terapeutiche ha causato gravi alterazioni articolari, che sarebbero state osservate ancora dopo 5 mesi.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Acido lattico Cloruro di sodio

Soluzione di idrossido di sodio (40%) per l’aggiustamento del pH Acido cloridrico (25%) per l’aggiustamento del pH

Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità

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A meno che non sia stata dimostrata la compatibilità con altre soluzioni per infusione/medicinali, le soluzioni per infusione devono per principio essere somministrate separatamente. I segni visibili di incompatibilità sono per esempio il precipitato, la torbidità e la decolorazione. Esiste incompatibilità con tutte le soluzioni per infusione/medicinali che sono fisicamente o chimicamente instabili ai valori di pH delle soluzioni per infusione (per esempio penicilline, soluzioni di eparina), specialmente se combinati con soluzioni alcaline (pH delle soluzioni per infusione di ciprofloxacina: 3,5-4,5).

06.3 Periodo di validità

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Nel contenitore ermeticamente chiuso 4 anni

Dopo l’apertura Usare immediatamente

L’eventuale soluzione per infusione non utilizzata deve essere eliminata.

Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene usato immediatamente i tempi di conservazione e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non superano le 24 ore a 2-8°C, a meno che la ricostituzione/diluizione (etc.) non abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e convalidate.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Conservare le fiale nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Non conservare in frigo o in freezer.

Per le condizioni di conservazione della soluzione non diluita, vedere il paragrafo 6.3.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Flaconcini di vetro trasparente (Ph. Eur. tipo 2) con tappi in gomma bromobutilica rivestiti con Omniflex, confezionati in scatole di cartone.

Ciprofloxacina 200 mg/100 ml soluzione per infusione

Dimensione delle confezioni: 1×1 flaconcino o 5×1 flaconcini contenenti ciascuno 100 ml di soluzione per infusione, equivalenti a 200 mg di ciprofloxacina.

Ciprofloxacina 400 mg/200 ml soluzione per infusione

Dimensione delle confezioni: 1×1 flaconcino o 5×1 flaconcini contenenti ciascuno 200 ml di soluzione per infusione, equivalenti a 400 mg di ciprofloxacina.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Questo medicinale è solo per uso singolo, l’eventuale soluzione inutilizzata deve essere scartata. Ciprofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni:

cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) soluzione per iniezioni

soluzione Ringer o Ringer lattato per iniezione e

destrosio 50/100 mg/ml (5/10%) soluzione per iniezioni.

I prodotti parenterali devono essere ispezionati visivamente per particolato e decolorazione prima della somministrazione. Devono essere usate solo le soluzioni limpide e prive di particelle in sospensione.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10 Kundl 6250, Austria

Rappresentante legale per l’Italia:

Sandoz S.p.A.

Largo Umberto Boccioni, 1 ORIGGIO (VA)

Italia

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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200 mg/100 ml soluzione per infusione 5×1 flaconcini di vetro da 100 ml AIC N. 037984010 400 mg/200 ml soluzione per infusione 5×1 flaconcini di vetro da 200 ml AIC N. 037984022 200 mg/100 ml soluzione per infusione 1 flaconcino di vetro da 100 ml AIC N. 037984034 400 mg/200 ml soluzione per infusione 1 flaconcino di vetro da 200 ml AIC N. 037984046

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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13 Giugno 2008

10.0 Data di revisione del testo

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19/11/2014

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Ciprofloxacina sa – Ev 1 fl 200 ml (Ciprofloxacina Cloridrato Monoidrato)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Generico Info: Prontuario terapeutico regionale ATC: J01MA02 AIC: 037984046 Prezzo: 30,31 Ditta: Sandoz Spa


Ciprofloxacina sa – Ev 1 fl 100 ml (Ciprofloxacina Cloridrato Monoidrato)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Generico Info: Prontuario terapeutico regionale ATC: J01MA02 AIC: 037984034 Prezzo: 13,33 Ditta: Sandoz Spa


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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