Cetrotide 3 mg Polv: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Cetrotide 3 mg Polv

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Cetrotide 3 mg Polv: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Cetrotide 3 mg Polv: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Cetrotide 3 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Ogni flaconcino contiene 3 mg di cetrorelix (come acetato).

Dopo ricostituzione con il solvente fornito, ogni ml di soluzione contiene 1 mg di cetrorelix. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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e solvente per soluzione iniettabile. Aspetto della polvere: liofilizzato bianco

Aspetto del solvente: soluzione limpida e incolore Il pH della soluzione ricostituita è 4,0-6,0.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Prevenzione dell’ovulazione prematura in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata seguita da prelievo degli ovociti e da tecniche di riproduzione assistita.

Negli studi clinici Cetrotide è stato usato con gonadotropina umana della menopausa (HMG), tuttavia una limitata esperienza con ormone follicolo-stimolante (FSH) ricombinante ha suggerito una efficacia simile.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Cetrotide deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista con esperienza nel settore.

La prima somministrazione di Cetrotide deve essere effettuata sotto la supervisione del medico e in condizioni tali da permettere l’immediato trattamento di eventuali reazioni allergiche/pseudo- allergiche (comprendenti reazioni anafilattiche che mettono in pericolo di vita). Le successive somministrazioni potranno essere eseguite dalla paziente stessa dopo averla informata dei segni e sintomi che possono indicare reazioni di ipersensibilità, delle conseguenze di tali reazioni e della necessità di un intervento medico immediato qualora esse si presentino.

Il contenuto di un flaconcino (3 mg di cetrorelix) deve essere somministrato nella 7a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 132 a 144 ore dopo l’inizio della stimolazione ovarica). Dopo la prima somministrazione, si raccomanda di tenere sotto osservazione medica la paziente per 30 minuti in modo da assicurare che non si manifestino reazioni allergiche/pseudo-allergiche in seguito all’iniezione.

Se l’accrescimento follicolare non permette l’induzione dell’ovulazione al 5°giorno dall’iniezione di Cetrotide 3 mg, si deve iniziare una somministrazione quotidiana di cetrorelix 0,25 mg (Cetrotide 0,25 mg) iniziando 96 ore dopo l’iniezione di Cetrotide 3 mg da continuare fino al giorno dell’ovulazione indotta.

Cetrotide va somministrato per iniezione sottocutanea a livello dei quadranti inferiori dell’addome.

Le reazioni della sede di iniezione possono essere ridotte iniettando il medicinale a bassa velocità, in modo da facilitarne il progressivo assorbimento.

Ulteriori informazioni per popolazioni particolari:

Non vi è alcuna indicazione di rilievo riguardo all’uso di Cetrotide nella popolazione pediatrica o geriatrica.

Per le istruzioni per la preparazione vedere paragrafo 6.6.

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo o ad analoghi strutturali dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), agli ormoni peptidici estrinseci o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Donne in post-menopausa.

Pazienti con moderata e grave insufficienza epatica e renale.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Particolare attenzione deve essere posta in donne che presentano segni e sintomi di condizioni allergiche o storia nota di predisposizione alle allergie. Il trattamento con Cetrotide non è consigliato in donne in condizioni allergiche gravi.

Durante o dopo stimolazione ovarica può presentarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica. Questa eventualità deve essere considerata come un rischio intrinseco alle tecniche di stimolazione con gonadotropine.

Una sindrome da iperstimolazione ovarica deve essere trattata sintomaticamente, cioè con riposo, trattamento con elettroliti/colloidi per via endovenosa ed eparina.

Una fase di supporto luteinico deve essere realizzata secondo le tecniche dei centri medici della riproduzione.

Esiste finora una limitata esperienza sulla somministrazione di Cetrotide durante una procedura di stimolazione ovarica ripetuta. Perciò Cetrotide deve essere usato in cicli ripetuti solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Studi in vitro hanno mostrato che sono improbabili interazioni con medicinali che sono metabolizzati da citocromo P450 o glucuronidati o coniugati per qualunque altra via. Tuttavia, benché non vi siano state evidenze di interazioni farmacologiche, in particolare con medicinali di uso comune, gonadotropine o medicinali che possono indurre liberazione di istamina in soggetti sensibili, la possibilità di interazioni non può essere completamente esclusa.

Gravidanza e allattamento

Cetrotide non deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento (vedere paragrafo 4.3).

Studi sperimentali su animali indicano che il cetrorelix esercita un’influenza dose-dipendente sulla fertilità, sull’attività riproduttiva e sulla gravidanza. Quando il medicinale è stato somministrato nel periodo sensibile della gestazione non sono stati riscontrati effetti teratogeni.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Cetrotide non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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Gli effetti indesiderati osservati più comunemente sono le reazioni locali della sede di iniezione, quali eritema, edema e prurito, generalmente di natura transitoria e di intensità lieve.

La sindrome da iperstimolazione ovarica da lieve a moderata (OHSS) (grado I o II dell’OMS) è stata osservata comunemente e deve essere considerata un rischio intrinseco della procedura di stimolazione. Al contrario, la OHSS di grado severo è non comune.

Sono stati osservati casi non comuni di reazioni di ipersensibilità, comprendenti reazioni pseudo-allergiche/anafilattoidi.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate in base alla frequenza di comparsa:

Molto comune ≥ 1/10
Comune ≥ 1/100, < 1/10
Non comune ≥ 1/1.000, < 1/100
Raro ≥ 1/10.000, < 1/1.000
Molto raro < 1/10.000

All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sistema immunitario Non comune Reazioni sistemiche allergiche/pseudo-allergiche, comprendenti reazioni anafilattiche che mettono in pericolo di vita.
Patologie del sistema nervoso Non comune Cefalea
Patologie gastrointestinali Non comune Nausea
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune Può verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica da lieve a moderata (grado I o II dell’OMS), che rappresenta un rischio intrinseco della procedura di stimolazione (vedere paragrafo 4.4)
Non comune Sindrome da iperstimolazione ovarica di grado severo (grado III dell’OMS)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune Sono state osservate reazioni locali nella sede d’iniezione, quali eritema, edema e prurito, generalmente transitorie e di lieve intensità. La frequenza riportata in studi clinici è stata del 8.0%.

04.9 Sovradosaggio

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Nell’uomo un sovradosaggio può portare ad un allungamento della durata d’azione ma è improbabile che si associ ad effetti tossici acuti.

In esperimenti di tossicità acuta su roditori sono stati osservati sintomi tossici aspecifici dopo somministrazione intraperitoneale di cetrorelix in dosi più di 200 volte superiori a quelle farmacologicamente efficaci per iniezione sottocutanea.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: ormoni liberatori delle anti-gonadotropine, codice ATC: H01CC02

Il cetrorelix è un antagonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH). Il LHRH si lega ai recettori di membrana delle cellule ipofisarie. Il cetrorelix compete col legame dell’LHRH endogeno coi recettori LHRH. Grazie a questo meccanismo d’azione il cetrorelix controlla la secrezione delle gonadotropine (LH e FSH).

Il cetrorelix inibisce la secrezione ipofisaria di LH e FSH con meccanismo dose-dipendente. L’inizio della soppressione è praticamente immediato e questa si mantiene inalterata sotto trattamento continuo senza effetto iniziale di stimolazione.

Nella donna il cetrorelix ritarda l’inizio della secrezione di LH e, quindi, l’ovulazione. Nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica la durata d’azione del cetrorelix è dose-dipendente. È stato calcolato che una singola dose di 3 mg di cetrorelix ha una durata d’azione di almeno 4 giorni. Nel 4° giorno la soppressione è di circa il 70%. L’effetto del cetrorelix viene mantenuto con ripetute iniezioni ogni 24 ore a una dose di 0,25 mg.

Sia negli animali che nell’uomo gli effetti ormono-antagonisti del cetrorelix sono totalmente reversibili dopo la sospensione del trattamento.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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La biodisponibilità assoluta del cetrolix dopo somministrazione sottocutanea è di circa 85%.

La clearance plasmatica totale e la clearance renale sono, rispettivamente, 1,2 ml•min-1•kg-1 a 0,1 ml•min-1•kg-1. Il volume di distribuzione (Vd) è 1,1 l•kg-1. L’emivita terminale media dopo

somministrazione endovenosa e sottocutanea è, rispettivamente di circa 12 h e 30 h, confermando così l’efficacia dei processi di assorbimento a livello della sede d’iniezione. La somministrazione sottocutanea di una dose singola (da 0,25 mg a 3 mg di cetrorelix), così come le somministrazioni quotidiane per più di 14 giorni mostrano cinetiche lineari.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.

Negli studi sperimentali sulla tossicità acuta, subacuta o cronica nel topo e nel cane, non è stata riscontrata alcuna tossicità su organi bersaglio per somministrazione sottocutanea di cetrorelix. Non sono stati rilevati segni di irritazione locale o di incompatibilità riferibili al medicinale dopo iniezione endovenosa, endoarteriosa e paravenosa nel cane, pur avendo somministrato il cetrorelix in dosi decisamente superiori a quelle stabilite per uso clinico nell’uomo.

Cetrorelix non ha dimostrato alcuna attività mutagena o clastogenica potenziale in studi sulla mutazione genica e cromosomica.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Polvere: Mannitolo

Solvente:

Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità

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Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.

06.3 Periodo di validità

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anni.

La soluzione deve essere usata immediatamente dopo la preparazione.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Confezione con 1 flaconcino in vetro di tipo I chiuso con tappo di gomma. Inoltre la confezione contiene:

1 siringa preriempita (cartuccia in vetro di tipo I chiusa con un tappo di gomma) con 3 ml di solvente per uso parenterale

1 ago per iniezione (20 gauge)

1 ago per iniezione ipodermica (27 gauge) 2 fazzolettini con alcool.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Cetrotide deve essere ricostituito solo con l’annesso solvente agitando delicatamente il flaconcino. Evitare movimenti violenti che possano portare alla formazione di bolle.

La soluzione ricostituita è limpida e priva di particelle. Non utilizzare se la soluzione contiene particelle o non è limpida.

Aspirare l’intero contenuto del flaconcino. Ciò assicura il rilascio alla paziente di una dose di almeno 2,82 mg di cetrorelix.

La soluzione deve essere usata subito dopo la ricostituzione.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Merck Serono Europe Limited 56, Marsh Wall

Londra E14 9TP Regno Unito

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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EU/1/99/100/003

034419034

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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Data della prima autorizzazione: 13 aprile 1999

Data del primo rinnovo: 15 aprile 2004

Data dell’ultimo rinnovo: 13 aprile 2009

10.0 Data di revisione del testo

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Marzo 2009

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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